Sicherheit und Wirksamkeit von Lithiumcarbonat bei Patienten mit spinozerebellärer Ataxie Typ 3

Design: Phase II-III, doppelblinde, parallele, Placebo-kontrollierte, randomisierte klinische Studie

Hintergrund: Die spinozerebelläre Ataxie Typ 3 (SCA-3) ist eine autosomal dominante neurodegenerative Erkrankung, die im Erwachsenenalter auftritt und für die es derzeit keine Behandlung gibt. Die Patienten werden unweigerlich von anderen abhängig und können während des Krankheitsverlaufs nicht mehr gehen.

Hypothese: Lithiumcarbonat ist sicher und wirksam bei der Behandlung neurologischer Symptome und verbessert die Lebensqualität von Patienten mit SCA3.

Ergebnisse:

Primär

• Phase 2 – Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Lithiumcarbonat bei Patienten mit SCA3 nach 6 Monaten Nachbeobachtung
• Phase 3 (wenn die Phase-II-Studie die Sicherheit der Therapie zeigt) – Bewertung der Wirksamkeit von Lithiumcarbonat bei Patienten mit SCA3 durch den neurologischen Untersuchungs-Score für SCA 3 (NESSCA) nach 12 Monaten Nachbeobachtung.

Sekundär

1. - Bewertung der Wirksamkeit von Lithiumcarbonat auf die neurologische Funktion, Ataxie, Depression und Lebensqualität von Lithiumcarbonat bei Patienten mit SCA3 durch die Skala zur Bewertung und Bewertung von Ataxie (SARA), 9-Loch-Peg-Board-Test, 8-m-Gehzeit, PATA-Wiederholung Rate, Click Test, SCA Functional Index (SCAFI), Composite Cerebellar Functional Score (CCFS), Beck Depression Inventory, Barthel Index und WHOQol nach 6 und 12 Monaten Follow-up.
2. - Bewertung der Wirkung von Lithiumcarbonat auf periphere Ebenen und Expression von Behandlungsbiomarkern (BDNF, NSE, HDAC, GSK-3Beta)

Studiendauer: 12 Monate

• Abschlussanalyse von Phase 2 (Sicherheitsstudie) nach 6 Monaten mit kontinuierlicher Überwachung bis zum Ende von Phase 3 (Wirksamkeitsstudie).
• Vorläufige Analyse der Wirksamkeit auf Ataxie-Skalen nach 6 Monaten der Studie und abschließende Analyse von Phase 3 nach 12 Monaten.

Anmerkungen: Eine Futility-Analyse wird nach 12 Monaten Therapie durchgeführt, wenn kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen festgestellt wurde. Diese Analyse bestimmt, ob die Studie bis zum 18. oder 24. Monat der Nachbeobachtung fortgesetzt oder nach 12 Monaten beendet wird.

Ort: Hospital de Clínicas de Porto Alegre

Probanden: 60 molekular diagnostizierte SCA3-Patienten aus der Ambulanz des medizinischen Genetikdienstes des Hospital de Clínicas de Porto Alegre

Intervention: Lithiumcarbonat-Tabletten von 300 mg. Die Anfangsdosis beträgt 300 mg/Tag mit Arzneimitteltitration über 49 Tage oder bis zum Erreichen des definierten Ziel-Lithium-Serumspiegels von 0,5 bis 0,8 mÄq/l