Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling med acetyl-cholin esterasehæmmere hos børn med autismespektrumforstyrrelser

13. oktober 2016 opdateret af: Dr. Lidia Gabis MD, Sheba Medical Center

Behandling med acetyl-cholin-esterasehæmmere hos børn med autisme

Vi foreslår en undersøgelse, som vil kombinere flere modaliteter til at evaluere behandlingsresponsen hos børn med autismespektrumforstyrrelser (ASD) på acetylcholinesterase (AChE)-hæmmere og cholintilskud. Det primære formål med undersøgelsen er at undersøge effektiviteten af denne behandling til at forbedre de centrale autistiske symptomer. Det sekundære formål med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af behandlingsprotokollen hos ASD-børn. Udforskende mål omfatter evaluering af behandlingens indflydelse på sproglige præstationer, komorbid adfærd, adaptiv funktion og eksekutive funktioner.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Autisme

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Autismespektrumforstyrrelser (ASD) er en gruppe af udviklingsforstyrrelser i hjernens funktion, der resulterer i en særskilt fænotype, sandsynligvis relateret til mange specifikke årsager. Personer med en lidelse i autismespektret er en heterogen gruppe af patienter med tidlige barndomsdebut af underskud i social interaktion, kommunikation og sprog og repetitiv og stereotyp adfærd. ASD er blevet mere og mere udbredt i løbet af de sidste par årtier (Wiznitzer, 2005).

Det neuro-anatomiske substrat for ASD har været genstand for intens undersøgelse, men de nuværende resultater er inkonklusive, begrænsede og nogle gange endda modstridende.

Medicinsk behandling af autisme er stadig et spørgsmål om tvist. Den anvendte medicin er hovedsageligt rettet mod at behandle de komorbide symptomer, såsom epilepsi, tics, obsessiv-kompulsiv eller hyperaktiv adfærd (Wiznitzer, 2005). Selvom der blev investeret mange anstrengelser i at etablere en model for autistisk patofysiologi, er der ikke i øjeblikket accepteret en sådan model, og der er ingen evidens for en effektiv behandling af de centrale autistiske symptomer (Wiznitzer, 2005).

Tidligere undersøgelser viser, at mange hjernesystemer er involveret i udtrykket af autisme. Specifikt er det blevet foreslået, at autisme involverer neurotransmitterdysreguleringer (Lam et al, 2006). En nylig undersøgelse af det kolinerge system i autisme, detaljeret nedenfor, har givet lovende resultater. Vores undersøgelse har til formål at vurdere de kliniske resultater forbundet med kolinerge manipulationer ved hjælp af farmakologiske midler og kosttilskud. Undersøgelsen godkendt af Helsinki-komiteen for klinisk forskning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Fase

Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Israel
- Ramat Gan
  - Tel Hashomer, Ramat Gan, Israel, 52621
    - Rekruttering
    - Sheba Medical Center
    - Kontakt:
      
      Shahar Shefer, Dr
      
      Telefonnummer: +972-(0)54-4381594
      
      E-mail: DRShahar.Shefer@sheba.health.gov.il
    - Underforsker:
      
      Maaian Millikovsky, BA

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 14 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

En formel diagnose af autisme eller gennemgribende udviklingsforstyrrelse, ikke andet specificeret (PDD-NOS), givet af en børneneurolog.
Alder: 10-18 år.
En underskrevet formular til forældresamtykke.

Ekskluderingskriterier:

Bevis for en af følgende forhold:
- en underliggende infektionssygdom
- kromosomal abnormitet
- stofskifteforstyrrelse
- specifik hjernerelateret lidelse (såsom tuberøs sklerose)
- historie med føtal cytomegalovirusinfektion
- fødselskvælning
- en historie med alvorlig hovedskade
- en kronisk brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID)
- kendt hjerneskade
Epilepsi
Unormalt elektrokardiogram (EKG)
Epileptiform EEG
Brug af psykostimulerende midler, antidepressiva, neuroleptika eller krampestillende midler inden for den seneste måned.
Manglende samarbejde i screeningsfasen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomiseret
Interventionel model: Crossover opgave
Maskning: Firedobbelt

Antal våben

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm	Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo for AChEI og cholin	Medicin: Uadskillelige placebotabletter, der matcher både donepezil og cholin Placebotabletter, der ikke kan skelnes, der matcher både donepezil og cholin, vil blive givet i samme mængder og skemaer
Eksperimentel: AChEI og Cholin Acetyl-cholin Esterase-hæmmer og cholin-tilskud	Medicin: Acetyl-cholin Esterase-hæmmere og cholin-tilskud Donepezil vil blive brugt i en startdosis på 2,5 mg/dag (i løbet af de første to uger) og en øget dosis på 5 mg/dag (fra 3. uge og frem), i henhold til behandlingsprotokollen, der er anført nedenfor. Tabletterne tages under morgenmaden. AChE-hæmmere betragtes som potente midler til klinisk anvendelse ved Alzheimers og Parkinsons demens (Wevers & Schroder, 1999), og behandling med disse midler har vist sig at være veltolereret, sikker og effektiv i disse populationer. Kolinerge bivirkninger er generelt forbigående, milde og dosisrelaterede og omfatter primært diarré, kvalme og opkastning. Cholin-tabletter vil blive taget i daglige doser på 250 mg (hos børn med op til 40 kg legemsvægt) og 500 mg (hos børn med mere end 40 kg legemsvægt), baseret på halvdelen af den daglige dosis for voksne.

Deltagergruppe / Arm

Intervention / Behandling

Placebo komparator: Placebo for AChEI og cholin

Medicin: Uadskillelige placebotabletter, der matcher både donepezil og cholin

Placebotabletter, der ikke kan skelnes, der matcher både donepezil og cholin, vil blive givet i samme mængder og skemaer

Eksperimentel: AChEI og Cholin

Acetyl-cholin Esterase-hæmmer og cholin-tilskud

Medicin: Acetyl-cholin Esterase-hæmmere og cholin-tilskud

Donepezil vil blive brugt i en startdosis på 2,5 mg/dag (i løbet af de første to uger) og en øget dosis på 5 mg/dag (fra 3. uge og frem), i henhold til behandlingsprotokollen, der er anført nedenfor. Tabletterne tages under morgenmaden.

AChE-hæmmere betragtes som potente midler til klinisk anvendelse ved Alzheimers og Parkinsons demens (Wevers & Schroder, 1999), og behandling med disse midler har vist sig at være veltolereret, sikker og effektiv i disse populationer. Kolinerge bivirkninger er generelt forbigående, milde og dosisrelaterede og omfatter primært diarré, kvalme og opkastning.

Cholin-tabletter vil blive taget i daglige doser på 250 mg (hos børn med op til 40 kg legemsvægt) og 500 mg (hos børn med mere end 40 kg legemsvægt), baseret på halvdelen af den daglige dosis for voksne.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Kerne autistiske symptomer (ATEC) Tidsramme: En gang hver 4. uge i de første tre måneder	Forældrene vil udfylde dette spørgeskema om deres barn en gang hver 4. uge i den første fase (12 uger) - Behandlingsfasen.	En gang hver 4. uge i de første tre måneder
Bivirkninger og uønskede hændelser spørgeskema Tidsramme: En gang hver 4. uge i den første fase (12 uger)	Et detaljeret forældrespørgeskema til vurdering af bivirkninger og uønskede hændelser. Forældrene udfylder disse spørgeskemaer om deres barn en gang hver 4. uge i den første fase (12 uger) - som er behandlingsfasen.	En gang hver 4. uge i den første fase (12 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Sproglig præstation (CELF-4) Tidsramme: Efter 6 måneders udvaskning	Forsøgspersonen vil blive diagnosticeret på hans sproglige præstation - ved hjælp af CELF-4 diagnosen.	Efter 6 måneders udvaskning
Adaptiv funktion (Vineland-II) Tidsramme: Efter 6 måneders udvaskning	Forældrene vil blive interviewet ved hjælp af den adaptive funktion (Vineland-II)	Efter 6 måneders udvaskning
Comorbid adfærd (CSI-4 spørgeskema) Tidsramme: Efter 6 mund af udvaskning	Forældrene udfylder spørgeskemaet Comorbid adfærd (CSI-4).	Efter 6 mund af udvaskning
Executive funktioner (KORT spørgeskema) Tidsramme: Efter 6 måneders udvaskning	Forældrene udfylder spørgeskemaet Executive functions (KORT).	Efter 6 måneders udvaskning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sheba Medical Center

Samarbejdspartnere

The Israeli Society of Clinical Pediatrics (HIPAK)

Efterforskere

Studieleder: Dorit Ben-Shalom, Ph.D, Ben-Gurion University of the Negev
Studieleder: Shefer Shahar, Dr., Sheba Medical Center
Studieleder: Rotem Chayu Ben-Hur, MA, Sheba Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2010

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2017

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. marts 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. april 2010

Først opslået (Skøn)

2. april 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

14. oktober 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. oktober 2016

Sidst verificeret

1. oktober 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Autisme

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

SHEBA-09-7151-LG-CTIL

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Behandling med acetyl-cholin esterasehæmmere hos børn med autismespektrumforstyrrelser