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Trattamento con inibitori dell'esterasi dell'acetilcolina nei bambini con disturbi dello spettro autistico

13 ottobre 2016 aggiornato da: Dr. Lidia Gabis MD, Sheba Medical Center

Trattamento con inibitori dell'esterasi dell'acetilcolina nei bambini con autismo

Proponiamo uno studio che combinerà più modalità nella valutazione della risposta al trattamento dei bambini con disturbi dello spettro autistico (ASD) agli inibitori dell'acetilcolina esterasi (AChE) e agli integratori di colina. L'obiettivo principale dello studio è esaminare l'efficacia di questo trattamento nel migliorare i sintomi autistici fondamentali. L'obiettivo secondario dello studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità del protocollo di trattamento nei bambini ASD. Gli obiettivi esplorativi includono la valutazione dell'influenza del trattamento sulle prestazioni linguistiche, i comportamenti comorbili, il funzionamento adattivo e le funzioni esecutive.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

I disturbi dello spettro autistico (ASD) sono un gruppo di disturbi dello sviluppo della funzione cerebrale che risultano in un fenotipo distinto, molto probabilmente correlato a molte cause specifiche. Gli individui con un disturbo nello spettro autistico sono un gruppo eterogeneo di pazienti con esordio nella prima infanzia di deficit nell'interazione sociale, nella comunicazione e nel linguaggio, e comportamenti ripetitivi e stereotipati. L'ASD è diventato sempre più diffuso negli ultimi decenni (Wiznitzer, 2005).

Il substrato neuroanatomico dell'ASD è stato oggetto di intense indagini, ma i risultati attuali sono inconcludenti, limitati e talvolta persino contraddittori.

Il trattamento medico dell'autismo è ancora oggetto di controversia. I farmaci utilizzati sono principalmente mirati a trattare i sintomi concomitanti, come l'epilessia, i tic, i comportamenti ossessivo-compulsivi o iperattivi (Wiznitzer, 2005). Sebbene siano stati investiti molti sforzi per stabilire un modello di fisiopatologia autistica, nessun modello di questo tipo è attualmente accettato e non ci sono prove per un trattamento efficace dei sintomi autistici fondamentali (Wiznitzer, 2005).

Precedenti studi indicano che molti sistemi cerebrali sono coinvolti nell'espressione dell'autismo. Nello specifico, è stato suggerito che l'autismo coinvolga disregolazioni dei neurotrasmettitori (Lam et al, 2006). Una recente indagine sul sistema colinergico nell'autismo, dettagliata di seguito, ha fornito risultati promettenti. Il nostro studio mira a valutare gli esiti clinici associati alle manipolazioni colinergiche utilizzando agenti farmacologici e integratori alimentari. Lo studio approvato dal comitato di Helsinki per la ricerca clinica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

84

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Ramat Gan
      • Tel Hashomer, Ramat Gan, Israele, 52621
        • Reclutamento
        • Sheba Medical Center
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Maaian Millikovsky, BA

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 8 anni a 16 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Una diagnosi formale di autismo o disturbo pervasivo dello sviluppo non altrimenti specificato (PDD-NOS), data da un neurologo infantile.
  • Età: 10-18 anni.
  • Un modulo di consenso dei genitori firmato.

Criteri di esclusione:

  • Prova di una delle seguenti condizioni:

    • una malattia infettiva sottostante
    • anomalia cromosomica
    • disordine metabolico
    • disturbi cerebrali specifici (come la sclerosi tuberosa)
    • storia di infezione fetale da citomegalovirus
    • asfissia alla nascita
    • una storia di grave trauma cranico
    • un uso cronico di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
    • noto danno cerebrale
  • Epilessia
  • Elettrocardiogramma anomalo (ECG)
  • EEG epilettiforme
  • Uso di psicostimolanti, antidepressivi, neurolettici o agenti anticonvulsivanti nell'ultimo mese.
  • Mancanza di collaborazione nella fase di screening

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo per AChEI e colina
Le compresse placebo indistinguibili, corrispondenti sia a donepezil che a colina, saranno somministrate nelle stesse quantità e schemi
Sperimentale: AChEI e colina
Inibitore dell'esterasi dell'acetilcolina e integratori di colina

Donepezil verrà utilizzato alla dose iniziale di 2,5 mg/die (durante le prime due settimane) e una dose aumentata di 5 mg/die (dalla 3a settimana in poi), secondo il protocollo di trattamento elencato di seguito. Le compresse saranno assunte durante la colazione.

Gli inibitori dell'AChE sono considerati potenti agenti per uso clinico nelle demenze di Alzheimer e Parkinson (Wevers & Schroder, 1999) e il trattamento con questi agenti si è dimostrato ben tollerato, sicuro ed efficace in queste popolazioni. Gli effetti collaterali colinergici sono generalmente transitori, lievi e correlati alla dose e comprendono principalmente diarrea, nausea e vomito.

Le compresse di colina saranno assunte a dosi giornaliere di 250 mg (nei bambini con peso corporeo fino a 40 kg) e 500 mg (nei bambini con peso corporeo superiore a 40 kg), in base alla metà della dose giornaliera per adulti.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sintomi autistici fondamentali (ATEC)
Lasso di tempo: Una volta ogni 4 settimane durante i primi tre mesi
I genitori compileranno questo questionario sul loro bambino una volta ogni 4 settimane durante la prima fase (12 settimane) - la fase di trattamento.
Una volta ogni 4 settimane durante i primi tre mesi
Questionario sugli effetti collaterali e gli eventi avversi
Lasso di tempo: Una volta ogni 4 settimane durante la prima fase (12 settimane)
Un dettagliato questionario per i genitori per valutare gli effetti collaterali e gli eventi avversi. I genitori compileranno questi questionari sul loro bambino una volta ogni 4 settimane durante la prima fase (12 settimane), che è la fase del trattamento.
Una volta ogni 4 settimane durante la prima fase (12 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Prestazioni linguistiche (CELF-4)
Lasso di tempo: Dopo 6 mesi di lavaggio
Al soggetto verrà diagnosticata la sua prestazione linguistica - utilizzando la diagnosi CELF-4.
Dopo 6 mesi di lavaggio
Funzionamento adattivo (Vineland-II)
Lasso di tempo: Dopo 6 mesi di lavaggio
I genitori saranno intervistati utilizzando il funzionamento Adattivo (Vineland-II)
Dopo 6 mesi di lavaggio
Comportamenti in comorbidità (questionario CSI-4)
Lasso di tempo: Dopo 6 bocche di lavaggio
I genitori compileranno il questionario sui comportamenti in comorbilità (CSI-4).
Dopo 6 bocche di lavaggio
Funzioni esecutive (questionario BREVE)
Lasso di tempo: Dopo 6 mesi di lavaggio
I genitori compileranno il questionario sulle funzioni esecutive (BRIEF).
Dopo 6 mesi di lavaggio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Dorit Ben-Shalom, Ph.D, Ben-Gurion University of the Negev
  • Direttore dello studio: Shefer Shahar, Dr., Sheba Medical Center
  • Direttore dello studio: Rotem Chayu Ben-Hur, MA, Sheba Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2010

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2017

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 marzo 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 aprile 2010

Primo Inserito (Stima)

2 aprile 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

14 ottobre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 ottobre 2016

Ultimo verificato

1 ottobre 2016

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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