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Tratamento com inibidores da acetilcolina esterase em crianças com transtornos do espectro do autismo

13 de outubro de 2016 atualizado por: Dr. Lidia Gabis MD, Sheba Medical Center

Tratamento com inibidores da acetilcolina esterase em crianças com autismo

Propomos um estudo que combinará várias modalidades na avaliação da resposta ao tratamento de crianças com transtornos do espectro do autismo (TEA) aos inibidores da acetilcolina esterase (AChE) e suplementos de colina. O objetivo principal do estudo é examinar a eficácia desse tratamento na melhora dos principais sintomas autistas. O objetivo secundário do estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade do protocolo de tratamento em crianças com TEA. Os objetivos exploratórios incluem a avaliação da influência do tratamento no desempenho linguístico, comportamentos comórbidos, funcionamento adaptativo e funções executivas.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Os Transtornos do Espectro do Autismo (TEA) são um grupo de transtornos do desenvolvimento da função cerebral, resultando em um fenótipo distinto, provavelmente relacionado a muitas causas específicas. Indivíduos com um transtorno no espectro do autismo são um grupo heterogêneo de pacientes com início na infância de déficits na interação social, comunicação e linguagem, e comportamentos repetitivos e estereotipados. ASD tornou-se cada vez mais prevalente durante as últimas décadas (Wiznitzer, 2005).

O substrato neuroanatômico do TEA tem sido objeto de intensa investigação, mas os achados atuais são inconclusivos, limitados e às vezes até contraditórios.

O tratamento médico do autismo ainda é uma questão controversa. Os medicamentos utilizados visam principalmente tratar os sintomas comórbidos, como epilepsia, tiques, comportamentos obsessivo-compulsivos ou hiperativos (Wiznitzer, 2005). Embora muitos esforços tenham sido investidos no estabelecimento de um modelo de fisiopatologia autista, nenhum modelo é aceito atualmente e não há evidências para um tratamento eficiente dos sintomas centrais do autismo (Wiznitzer, 2005).

Estudos anteriores indicam que muitos sistemas cerebrais estão envolvidos na expressão do autismo. Especificamente, foi sugerido que o autismo envolve desregulações de neurotransmissores (Lam et al, 2006). Uma investigação recente do sistema colinérgico no autismo, detalhada abaixo, forneceu resultados promissores. Nosso estudo visa avaliar os resultados clínicos associados às manipulações colinérgicas usando agentes farmacológicos e suplementos nutricionais. O estudo foi aprovado pelo comitê de pesquisa clínica de Helsinque.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

84

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Ramat Gan
      • Tel Hashomer, Ramat Gan, Israel, 52621
        • Recrutamento
        • Sheba medical center
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Maaian Millikovsky, BA

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 anos a 14 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Um diagnóstico formal de Autismo ou Transtorno Invasivo do Desenvolvimento sem outra especificação (PDD-NOS), dado por um neurologista infantil.
  • Idade: 10-18 anos.
  • Um formulário de consentimento dos pais assinado.

Critério de exclusão:

  • Evidência para uma das seguintes condições:

    • uma doença infecciosa subjacente
    • anormalidade cromossômica
    • desordem metabólica
    • distúrbio específico relacionado ao cérebro (como esclerose tuberosa)
    • história de infecção fetal por citomegalovírus
    • asfixia de parto
    • uma história de traumatismo craniano grave
    • um uso crônico de drogas anti-inflamatórias não esteróides, (AINE)
    • dano cerebral conhecido
  • Epilepsia
  • Eletrocardiograma (ECG) anormal
  • EEG epileptiforme
  • Uso de psicoestimulantes, antidepressivos, neurolépticos ou anticonvulsivantes no último mês.
  • Falta de cooperação na fase de triagem

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo para AChEI e Colina
Comprimidos de placebo indistinguíveis, combinando donepezil e colina, serão administrados nas mesmas quantidades e horários
Experimental: AChEI e Colina
Inibidor da acetilcolina esterase e suplementos de colina

Donepezil será utilizado na dose inicial de 2,5 mg/dia (durante as duas primeiras semanas), e uma dose aumentada de 5 mg/dia (a partir da 3ª semana), de acordo com o protocolo de tratamento listado abaixo. Os comprimidos serão tomados durante o pequeno-almoço.

Os inibidores da AChE são considerados agentes potentes para uso clínico nas demências de Alzheimer e Parkinson (Wevers & Schroder, 1999) e o tratamento com esses agentes provou ser bem tolerado, seguro e eficaz nessas populações. Os efeitos colaterais colinérgicos são geralmente transitórios, leves e relacionados à dose e incluem principalmente diarreia, náusea e vômito.

Os comprimidos de colina serão tomados em doses diárias de 250 mg (em crianças com até 40 kg de peso corporal) e 500 mg (em crianças com mais de 40 kg de peso corporal), com base na metade da dose diária do adulto.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Principais sintomas autistas (ATEC)
Prazo: Uma vez a cada 4 semanas durante os primeiros três meses
Os pais preencherão este questionário sobre seus filhos uma vez a cada 4 semanas durante a primeira fase (12 semanas) - a fase de tratamento.
Uma vez a cada 4 semanas durante os primeiros três meses
Questionário de efeitos colaterais e eventos adversos
Prazo: Uma vez a cada 4 semanas durante a primeira fase (12 semanas)
Um questionário detalhado para os pais para avaliar os efeitos colaterais e eventos adversos. Os pais preencherão esses questionários sobre seus filhos uma vez a cada 4 semanas durante a primeira fase (12 semanas) - que é a fase de tratamento.
Uma vez a cada 4 semanas durante a primeira fase (12 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Desempenho linguístico (CELF-4)
Prazo: Após 6 meses de washout
O sujeito será diagnosticado em seu desempenho Linguístico - utilizando o diagnóstico CELF-4.
Após 6 meses de washout
Funcionamento adaptativo (Vineland-II)
Prazo: Após 6 meses de washout
Os pais serão entrevistados utilizando o Funcionamento Adaptativo (Vineland-II)
Após 6 meses de washout
Comportamentos comórbidos (questionário CSI-4)
Prazo: Após 6 bocas de washout
Os pais preencherão o questionário de comportamentos comórbidos (CSI-4)
Após 6 bocas de washout
Funções executivas (questionário BREVE)
Prazo: Após 6 meses de washout
Os pais preencherão o questionário de funções executivas (BRIEF).
Após 6 meses de washout

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Diretor de estudo: Dorit Ben-Shalom, Ph.D, Ben-Gurion University of the Negev
  • Diretor de estudo: Shefer Shahar, Dr., Sheba medical center
  • Diretor de estudo: Rotem Chayu Ben-Hur, MA, Sheba medical center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2010

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de dezembro de 2017

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de março de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de abril de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

2 de abril de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

14 de outubro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de outubro de 2016

Última verificação

1 de outubro de 2016

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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