Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Tratamiento con inhibidores de la acetilcolina esterasa en niños con trastornos del espectro autista

13 de octubre de 2016 actualizado por: Dr. Lidia Gabis MD, Sheba Medical Center

Tratamiento con inhibidores de la acetilcolina esterasa en niños con autismo

Proponemos un estudio que combinará múltiples modalidades para evaluar la respuesta al tratamiento de los niños con trastornos del espectro autista (TEA) a los inhibidores de la acetilcolina esterasa (AChE) y suplementos de colina. El objetivo principal del estudio es examinar la eficacia de este tratamiento para mejorar los síntomas autistas centrales. El objetivo secundario del estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad del protocolo de tratamiento en niños con TEA. Los objetivos exploratorios incluyen la evaluación de la influencia del tratamiento en el rendimiento lingüístico, las conductas comórbidas, el funcionamiento adaptativo y las funciones ejecutivas.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Los trastornos del espectro autista (TEA) son un grupo de trastornos del desarrollo de la función cerebral que dan como resultado un fenotipo distinto, muy probablemente relacionado con muchas causas específicas. Las personas con un trastorno del espectro autista son un grupo heterogéneo de pacientes con déficits en la interacción social, la comunicación y el lenguaje, y conductas repetitivas y estereotipadas de inicio en la primera infancia. El TEA se ha vuelto cada vez más frecuente durante las últimas décadas (Wiznitzer, 2005).

El sustrato neuroanatómico del TEA ha sido objeto de una intensa investigación, pero los hallazgos actuales no son concluyentes, son limitados y, a veces, incluso contradictorios.

El tratamiento médico del autismo sigue siendo motivo de controversia. Los medicamentos utilizados se dirigen principalmente a tratar los síntomas comórbidos, como la epilepsia, los tics, las conductas obsesivo-compulsivas o hiperactivas (Wiznitzer, 2005). Aunque se invirtieron muchos esfuerzos para establecer un modelo de fisiopatología autista, actualmente no se acepta dicho modelo y no hay evidencia de un tratamiento eficaz de los síntomas autistas centrales (Wiznitzer, 2005).

Estudios previos indican que muchos sistemas cerebrales están involucrados en la expresión del autismo. Específicamente, se ha sugerido que el autismo involucra desregulaciones de los neurotransmisores (Lam et al, 2006). Una investigación reciente del sistema colinérgico en el autismo, que se detalla a continuación, ha proporcionado hallazgos prometedores. Nuestro estudio tiene como objetivo evaluar los resultados clínicos asociados con las manipulaciones colinérgicas utilizando agentes farmacológicos y suplementos nutricionales. El estudio aprobado por el comité de Helsinki para la investigación clínica.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

84

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Ramat Gan
      • Tel Hashomer, Ramat Gan, Israel, 52621
        • Reclutamiento
        • Sheba medical center
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Maaian Millikovsky, BA

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 años a 14 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Un diagnóstico formal de autismo o trastorno generalizado del desarrollo no especificado (PDD-NOS), proporcionado por un neurólogo infantil.
  • Edad: 10-18 años.
  • Un formulario de consentimiento de los padres firmado.

Criterio de exclusión:

  • Evidencia de una de las siguientes condiciones:

    • una enfermedad infecciosa subyacente
    • anomalía cromosómica
    • trastorno metabólico
    • trastorno específico relacionado con el cerebro (como la esclerosis tuberosa)
    • antecedentes de infección fetal por citomegalovirus
    • asfixia de nacimiento
    • un historial de traumatismo craneoencefálico importante
    • un uso crónico de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
    • daño cerebral conocido
  • Epilepsia
  • Electrocardiograma anormal (ECG)
  • EEG epileptiforme
  • Consumo de psicoestimulantes, antidepresivos, neurolépticos o anticonvulsivos en el último mes.
  • Falta de cooperación en la fase de cribado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo para AChEI y colina
Las tabletas de placebo indistinguibles, que coinciden con donepezilo y colina, se administrarán en las mismas cantidades y horarios.
Experimental: AChEI y colina
Inhibidor de acetil-colina esterasa y suplementos de colina

Se utilizará donepezilo a dosis inicial de 2,5 mg/día (durante las dos primeras semanas), y aumento de dosis de 5 mg/día (a partir de la 3ª semana), según el protocolo de tratamiento que se detalla a continuación. Los comprimidos se tomarán durante el desayuno.

Los inhibidores de AChE se consideran agentes potentes para uso clínico en las demencias de Alzheimer y Parkinson (Wevers & Schroder, 1999) y se demostró que el tratamiento con estos agentes es bien tolerado, seguro y eficaz en estas poblaciones. Los efectos secundarios colinérgicos son generalmente transitorios, leves y relacionados con la dosis, y principalmente incluyen diarrea, náuseas y vómitos.

Los comprimidos de colina se tomarán en dosis diarias de 250 mg (en niños de hasta 40 kg de peso corporal) y de 500 mg (en niños de más de 40 kg de peso corporal), en base a la mitad de la dosis diaria de un adulto.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Síntomas autistas centrales (ATEC)
Periodo de tiempo: Una vez cada 4 semanas durante los tres primeros meses
Los padres completarán este cuestionario sobre su hijo una vez cada 4 semanas durante la primera fase (12 semanas), la fase de tratamiento.
Una vez cada 4 semanas durante los tres primeros meses
Cuestionario de efectos secundarios y eventos adversos
Periodo de tiempo: Una vez cada 4 semanas durante la primera fase (12 semanas)
Un cuestionario detallado para padres para evaluar los efectos secundarios y los eventos adversos. Los padres completarán estos cuestionarios sobre su hijo una vez cada 4 semanas durante la primera fase (12 semanas), que es la fase de tratamiento.
Una vez cada 4 semanas durante la primera fase (12 semanas)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Desempeño lingüístico (CELF-4)
Periodo de tiempo: Después de 6 meses de lavado
El sujeto será diagnosticado en su desempeño Lingüístico - utilizando el diagnóstico CELF-4.
Después de 6 meses de lavado
Funcionamiento adaptativo (Vineland-II)
Periodo de tiempo: Después de 6 meses de lavado
Los padres serán entrevistados utilizando el funcionamiento adaptativo (Vineland-II)
Después de 6 meses de lavado
Comportamientos comórbidos (cuestionario CSI-4)
Periodo de tiempo: Después de 6 bocas de lavado
Los padres rellenarán el cuestionario Comportamientos comórbidos (CSI-4)
Después de 6 bocas de lavado
Funciones ejecutivas (cuestionario BREVE)
Periodo de tiempo: Después de 6 meses de lavado
Los padres llenarán el cuestionario de Funciones Ejecutivas (BRIEF).
Después de 6 meses de lavado

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Director de estudio: Dorit Ben-Shalom, Ph.D, Ben-Gurion University of the Negev
  • Director de estudio: Shefer Shahar, Dr., Sheba medical center
  • Director de estudio: Rotem Chayu Ben-Hur, MA, Sheba medical center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2010

Finalización primaria (Anticipado)

1 de diciembre de 2017

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de marzo de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de abril de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

2 de abril de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

14 de octubre de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de octubre de 2016

Última verificación

1 de octubre de 2016

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir