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Traitement avec des inhibiteurs de l'acétyl-choline estérase chez les enfants atteints de troubles du spectre autistique

13 octobre 2016 mis à jour par: Dr. Lidia Gabis MD, Sheba Medical Center

Traitement avec des inhibiteurs de l'acétyl-choline estérase chez les enfants atteints d'autisme

Nous proposons une étude qui combinera plusieurs modalités pour évaluer la réponse au traitement des enfants atteints de troubles du spectre autistique (TSA) aux inhibiteurs de l'acétylcholine estérase (AChE) et aux suppléments de choline. L'objectif principal de l'étude est d'examiner l'efficacité de ce traitement dans l'amélioration des principaux symptômes autistiques. L'objectif secondaire de l'étude est d'évaluer la sécurité et la tolérabilité du protocole de traitement chez les enfants TSA. Les objectifs exploratoires comprennent l'évaluation de l'influence du traitement sur les performances linguistiques, les comportements comorbides, le fonctionnement adaptatif et les fonctions exécutives.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les troubles du spectre autistique (TSA) sont un groupe de troubles du développement de la fonction cérébrale résultant en un phénotype distinct, très probablement lié à de nombreuses causes spécifiques. Les personnes atteintes d'un trouble du spectre autistique constituent un groupe hétérogène de patients présentant des déficits précoces d'interaction sociale, de communication et de langage, ainsi que des comportements répétitifs et stéréotypés. Les TSA sont devenus de plus en plus répandus au cours des dernières décennies (Wiznitzer, 2005).

Le substrat neuro-anatomique des TSA a fait l'objet d'investigations intenses, mais les découvertes actuelles sont peu concluantes, limitées et parfois même contradictoires.

Le traitement médical de l'autisme est encore un sujet de controverse. Les médicaments utilisés visent principalement à traiter les symptômes comorbides, tels que l'épilepsie, les tics, les comportements obsessionnels compulsifs ou hyperactifs (Wiznitzer, 2005). Bien que de nombreux efforts aient été investis dans l'établissement d'un modèle de physiopathologie autistique, aucun modèle de ce type n'est actuellement accepté et il n'existe aucune preuve d'un traitement efficace des principaux symptômes autistiques (Wiznitzer, 2005).

Des études antérieures indiquent que de nombreux systèmes cérébraux sont impliqués dans l'expression de l'autisme. Plus précisément, il a été suggéré que l'autisme implique des dérèglements des neurotransmetteurs (Lam et al, 2006). Une enquête récente sur le système cholinergique dans l'autisme, détaillée ci-dessous, a fourni des résultats prometteurs. Notre étude vise à évaluer les résultats cliniques associés aux manipulations cholinergiques à l'aide d'agents pharmacologiques et de suppléments nutritionnels. L'étude approuvée par le comité d'Helsinki pour la recherche clinique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

84

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Israël
    • Ramat Gan
      • Tel Hashomer, Ramat Gan, Israël, 52621
        • Recrutement
        • Sheba medical center
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Maaian Millikovsky, BA

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans à 14 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Un diagnostic formel d'autisme ou de trouble envahissant du développement non spécifié (PDD-NOS), donné par un neurologue pour enfants.
  • Âge : 10-18 ans.
  • Un formulaire d'autorisation parentale signé.

Critère d'exclusion:

  • Preuve de l'une des conditions suivantes :

    • une maladie infectieuse sous-jacente
    • anomalie chromosomique
    • trouble métabolique
    • trouble cérébral spécifique (comme la sclérose tubéreuse)
    • antécédents d'infection fœtale à cytomégalovirus
    • asphyxie à la naissance
    • une histoire de traumatisme crânien majeur
    • une utilisation chronique d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
    • lésions cérébrales connues
  • Épilepsie
  • Électrocardiogramme (ECG) anormal
  • EEG épileptiforme
  • Utilisation de psychostimulants, d'antidépresseurs, de neuroleptiques ou d'agents anticonvulsifs au cours du mois écoulé.
  • Manque de coopération dans la phase de dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo pour l'AChEI et la choline
Médicament: Comprimés placebo indiscernables, correspondant à la fois au donépézil et à la choline
Des comprimés placebo indiscernables, correspondant à la fois au donépézil et à la choline, seront administrés dans les mêmes quantités et horaires
Expérimental: AChEI et Choline
Inhibiteur de l'acétyl-choline estérase et suppléments de choline
Médicament: Inhibiteurs de l'acétyl-choline estérase et suppléments de choline

Le donépézil sera utilisé à la dose initiale de 2,5 mg/jour (pendant les deux premières semaines) et à une dose augmentée de 5 mg/jour (à partir de la 3ème semaine), selon le protocole de traitement indiqué ci-dessous. Les comprimés seront pris pendant le petit-déjeuner.

Les inhibiteurs de l'AChE sont considérés comme des agents puissants pour une utilisation clinique dans les démences d'Alzheimer et de Parkinson (Wevers & Schroder, 1999) et le traitement avec ces agents s'est avéré bien toléré, sûr et efficace dans ces populations. Les effets secondaires cholinergiques sont généralement transitoires, légers et liés à la dose, et comprennent principalement la diarrhée, les nausées et les vomissements.

Les comprimés de choline seront pris à des doses quotidiennes de 250 mg (chez les enfants pesant jusqu'à 40 kg) et de 500 mg (chez les enfants pesant plus de 40 kg), sur la base de la moitié de la dose quotidienne adulte.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Principaux symptômes autistiques (ATEC)
Délai: Une fois toutes les 4 semaines pendant les trois premiers mois
Les parents rempliront ce questionnaire sur leur enfant une fois toutes les 4 semaines pendant la première phase (12 semaines) - la phase de traitement.
Une fois toutes les 4 semaines pendant les trois premiers mois
Questionnaire sur les effets secondaires et les événements indésirables
Délai: Une fois toutes les 4 semaines pendant la première phase (12 semaines)
Un questionnaire détaillé destiné aux parents pour évaluer les effets secondaires et les événements indésirables. Les parents rempliront ces questionnaires sur leur enfant une fois toutes les 4 semaines pendant la première phase (12 semaines) - qui est la phase de traitement.
Une fois toutes les 4 semaines pendant la première phase (12 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Performance linguistique (CELF-4)
Délai: Après 6 mois de lessivage
Le sujet sera diagnostiqué sur ses performances linguistiques - en utilisant le diagnostic CELF-4.
Après 6 mois de lessivage
Fonctionnement adaptatif (Vineland-II)
Délai: Après 6 mois de lessivage
Les parents seront interrogés en utilisant le fonctionnement adaptatif (Vineland-II)
Après 6 mois de lessivage
Comportements comorbides (questionnaire CSI-4)
Délai: Après 6 mois de lessivage
Les parents rempliront le questionnaire sur les comportements comorbides (CSI-4)
Après 6 mois de lessivage
Fonctions exécutives (questionnaire BRIEF)
Délai: Après 6 mois de lessivage
Les parents rempliront le questionnaire sur les fonctions exécutives (BRIEF).
Après 6 mois de lessivage

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sheba Medical Center

Collaborateurs

The Israeli Society of Clinical Pediatrics (HIPAK)

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Dorit Ben-Shalom, Ph.D, Ben-Gurion University of the Negev
  • Directeur d'études: Shefer Shahar, Dr., Sheba medical center
  • Directeur d'études: Rotem Chayu Ben-Hur, MA, Sheba medical center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2010

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2017

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mars 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2010

Première publication (Estimation)

2 avril 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

14 octobre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 octobre 2016

Dernière vérification

1 octobre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SHEBA-09-7151-LG-CTIL

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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