Reversering af type 1-diabetes efter den er etableret
16. juli 2019 opdateret af: University of Florida
Reversering af type 1-diabetes, efter at den er etableret: En pilot-sikkerheds- og gennemførlighedsundersøgelse af anti-thymocytglobulin (Thymoglobulin®) og pegyleret GCSF (Neulasta®) i etableret type 1-diabetes
Det primære formål med denne undersøgelse er at afgøre, om det er sikkert at give kombinationsbehandlingen bestående af Thymoglobulin® (ATG) og Neulasta® (GCSF) til patienter med etableret type 1-diabetes (T1D), og sekundært, om ATG og GCSF vil bevare insulin. produktion.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et randomiseret, placebokontrolleret fase I/II forsøg.
Potentielle forsøgspersoner vil blive screenet via en 4 timers blandet måltid tolerancetest for at vurdere resterende beta-celle (C-peptid) funktion.
Hvis C-peptidniveauet på noget tidspunkt er ≥ 0,1 pmol/ml, og forsøgspersonen opfylder de yderligere inklusions- og eksklusionskriterier, vil de være berettiget til randomisering og tilmelding.
Studiet vil blive randomiseret 2:1, således at 17 forsøgspersoner vil modtage aktiv terapi og 8 vil modtage placebo.
Forsøgspersoner skal modtage Thymoglobulin®/Neulasta® eller placebo inden for 8 uger efter randomisering.
Thymoglobulin® (2,5 mg/kg)/placebo vil blive givet som 0,5 mg/kg IV på dag 1 og 2 mg/kg på dag 2. Seks doser Neulasta® (6 mg/dosis)/placebo vil blive givet som standardbehandling hver 2. uge, med den første dosis før udskrivning efter Thymoglobulin®-infusionen.
Komplet metabolisk panel (CMP) og fuldstændig blodtælling (CBC) vil blive udført ved screeningsbesøget, lige før påbegyndelse af studielægemidlet, dagligt under Thymoglobulin®-infusionsindlæggelsen og ved opfølgningsbesøg.
Efter udskrivelsen vil der blive foretaget daglige telefonopkald til forsøgspersonerne i løbet af de første 5 dage af terapien og ugentligt derefter.
Derudover vil ugentlige telefonopkald i måneden efter afsluttet behandling blive brugt til at dokumentere bivirkninger.
Derefter vil der blive ringet hver anden uge.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
25
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143-0748
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045-6511
- Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610-0296
- University of Florida
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
12 år til 45 år (VOKSEN, BARN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skal være > 12 år < 45
- Skal have en diagnose på T1D af mere end 4 måneders varighed, med en øvre grænse på 2 år, Rekrutterer nu kun for dem, der er diagnosticeret over 1 år, men mindre end 2 år.
- Skal have mindst ét diabetesrelateret autoantistof til stede (f.eks. ø-celle-autoantigen (ICA), GAD, ZnT8 eller ø-antigen 2 (IA2) autoantistoffer)
- Skal have stimulerede C-peptidniveauer ≥ 0,1 pmol/ml (0,3ng/ml) målt under en blandet måltidstolerancetest (MMTT), udført mindst 4 måneder efter diagnosen diabetes og inden for 8 uger efter randomisering
- Skal være EBV PCR negativ inden for to uger efter randomisering, hvis EBV seronegativ ved screening
- Vær mindst 6 uger fra sidste levende immunisering
- Vær villig til at give afkald på levende vacciner i 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
- Vær villig til at overholde intensiv diabetesbehandling
- Normale screeningsværdier for fuldstændig blodtælling (CBC), nyrefunktion og elektrolytter (CMP).
Ekskluderingskriterier:
- Være immundefekt eller have klinisk signifikant kronisk lymfopeni: (Leukopeni (< 3.000 leukocytter/μL), neutropeni (<1.500 neutrofiler/μL), lymfopeni (<800 lymfocytter/μL) eller trombocytopeni (<125.000 blodplader).
- Har en kronisk infektion på tidspunktet for randomisering
- Har en positiv PPD
- Vær i øjeblikket gravid eller ammende, eller forvent at blive gravid inden for de næste to år
- Kræver brug af andre immunsuppressive midler
- Har serologiske tegn på nuværende eller tidligere hiv-, tuberkulose-, hepatitis B- eller hepatitis C-infektion
- Har komplicerede medicinske problemer eller unormale kliniske laboratorieresultater, der forstyrrer undersøgelsesgennemførelsen eller forårsager øget risiko for at inkludere allerede eksisterende hjertesygdom, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), seglcellesygdom, neurologiske eller blodtalsabnormiteter (f.eks. lymfopeni) leukopeni eller trombocytopeni)
- Har en historie med maligniteter
- Tegn på leverdysfunktion med angiotensin sensitivitetstest (AST) eller ALAT større end 3 gange den øvre normalgrænse
- Tegn på nyreinsufficiens med kreatinin større end 1,5 gange den øvre normalgrænse
- Vaccination med en levende virus inden for de sidste 6 uger
- Nuværende brug af ikke-insulinlægemidler, der påvirker den glykæmiske kontrol
- Aktiv deltagelse i et andet T1D-behandlingsstudie i de foregående 30 dage
- Kendt allergi over for G-CSF eller ATG
- Forudgående behandling med ATG eller kendt allergi over for kaninprodukter
- Enhver tilstand, der efter investigators mening kan påvirke undersøgelsesdeltagelsen negativt eller kan kompromittere undersøgelsesresultaterne
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: ENKELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Anti-thymocyt globin plus pegyleret GCSF
Forsøgspersonerne vil modtage en infusion af anti-thymocyt globin (ATG) efterfulgt af 6 doser pegyleret GCSF hver 2. uge i 10 uger.
|
Anti-thymocyt globin (ATG) vil blive givet som 0,5/mg/kg på dag 1 og 2mg/kg på dag 2.
Andre navne:
6 doser pegyleret GCSF (6 mg/dosis) vil blive givet subkutant hver 2. uge begyndende efter ATG-infusionen.
Andre navne:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Saltvandsinfusion vil blive givet på både dag 1 og dag 2 efterfulgt af placebo-injektion givet i identiske volumener i identiske sprøjter på identisk subkutan måde
|
Saltvandsinfusioner vil blive givet på dag 1 og dag 2 efterfulgt af placebo-injektioner givet i identiske volumener i identiske sprøjter
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i metabolisk funktions baseline til 12 måneder.
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
|
Area Under Curve (AUC) C-peptidproduktion.
Forsøgspersonerne gennemgik en 2 timers blandet måltidstolerancetest (MMTT) under anvendelse af en belastning på 6 ml/kg boost for at stimulere insulinproduktionen.
Prøver blev opsamlet ved baseline, 10 minutter, 20 minutter, 30 minutter, 60 minutter, 90 minutter og 120 minutter.
AUC blev derefter beregnet.
Forsøgspersoner gentog MMTT ved baseline, 3, 6, 9 og 12 måneder efter ATG/GCSF eller placebo.
Det primære resultat for undersøgelsen var ændringen over 12 måneder i AUC C-peptid (1 år - baseline) for dem, der fik ATG/GCSF versus ændringen i AUC C-peptid (1 år - baseline) for dem, der fik placebo
|
Baseline og 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procent ændring i regulatoriske T-celler (Treg) baseline til 12 måneder
Tidsramme: Ændring i baseline til 12 måneder
|
Ændring i regulatoriske T-celler (Treg) baseline til 12 måneder
|
Ændring i baseline til 12 måneder
|
|
A1c
Tidsramme: Ændring i baseline til 12 måneder
|
Ændring i A1c-baseline til 12 måneder
|
Ændring i baseline til 12 måneder
|
|
Ændring i insulinbehov, baseline til 12 måneder
Tidsramme: Skift fra baseline til 12 måneder
|
Ændring i insulinbehov, baseline til 12 måneder
|
Skift fra baseline til 12 måneder
|
|
Ændring i glutaminsyredecarboxylaseantistoffer (GADA) fra baseline til 12 måneder
Tidsramme: Skift fra baseline til 12 måneder
|
Ændring i glutaminsyredecarboxylaseantistoffer (GADA) over 12 måneder
|
Skift fra baseline til 12 måneder
|
|
Ændring i insulinautoantistoffer (IAA) fra baseline til 12 måneder
Tidsramme: Skift fra baseline til 12 måneder
|
Ændring i insulinautoantistoffer (IAA) over 12 måneder
|
Skift fra baseline til 12 måneder
|
|
Ændring i insulinom associerede 2 autoantistoffer (IA-2A) fra baseline til 12 måneder
Tidsramme: Skift fra baseline til 12 måneder
|
Ændring i insulinomassocierede 2 autoantistoffer (IA-2A)
|
Skift fra baseline til 12 måneder
|
|
Ændring i zinktransporter 8 autoantistoffer (ZnT8A) fra baseline til 12 måneder
Tidsramme: Skift fra baseline til 12 måneder
|
Ændring i zinktransporter 8 autoantistoffer (ZnT8A) over 12 måneder
|
Skift fra baseline til 12 måneder
|
|
Procentdel af neutrofiler
Tidsramme: Skift fra baseline til 12 måneder
|
Ændring i neutrofiltal over 12 måneder
|
Skift fra baseline til 12 måneder
|
|
Ændring i hvidt blodtal (WBC) fra baseline til 12 måneder
Tidsramme: Skift fra baseline til 12 måneder
|
Ændring i WBC over 12 måneder
|
Skift fra baseline til 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Michael J. Haller, MD, University of Florida Pediatric Endocrinology
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Parker MJ, Xue S, Alexander JJ, Wasserfall CH, Campbell-Thompson ML, Battaglia M, Gregori S, Mathews CE, Song S, Troutt M, Eisenbeis S, Williams J, Schatz DA, Haller MJ, Atkinson MA. Immune depletion with cellular mobilization imparts immunoregulation and reverses autoimmune diabetes in nonobese diabetic mice. Diabetes. 2009 Oct;58(10):2277-84. doi: 10.2337/db09-0557. Epub 2009 Jul 23.
- Haller MJ, Gitelman SE, Gottlieb PA, Michels AW, Rosenthal SM, Shuster JJ, Zou B, Brusko TM, Hulme MA, Wasserfall CH, Mathews CE, Atkinson MA, Schatz DA. Anti-thymocyte globulin/G-CSF treatment preserves beta cell function in patients with established type 1 diabetes. J Clin Invest. 2015 Jan;125(1):448-55. doi: 10.1172/JCI78492. Epub 2014 Dec 15.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. april 2010
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. januar 2015
Studieafslutning (FAKTISKE)
16. juli 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. april 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. april 2010
Først opslået (SKØN)
19. april 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
5. august 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. juli 2019
Sidst verificeret
1. juli 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UF-ATG-GCSF001
- IRB201702525 (ANDET: University of Florida)
- 041-2010 (Univeristy of Florida)
- OCR16038 (ANDET: University of Florida)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .