Diabetes type 1 omkeren nadat het is vastgesteld
16 juli 2019 bijgewerkt door: University of Florida
Type 1-diabetes omkeren nadat het is vastgesteld: een pilotveiligheids- en haalbaarheidsstudie van anti-thymocytglobuline (Thymoglobuline®) en gepegyleerde GCSF (Neulasta®) bij gevestigde type 1-diabetes
Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of het geven van de combinatietherapie bestaande uit Thymoglobuline® (ATG) en Neulasta® (GCSF) aan patiënten met vastgestelde diabetes type 1 (T1D) veilig is en secundair of de ATG en GCSF insuline zullen behouden productie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase I/II-studie.
Potentiële proefpersonen zullen worden gescreend via een 4 uur durende tolerantietest voor gemengde maaltijden om de resterende bètacelfunctie (C-peptide) te beoordelen.
Als het C-peptide-niveau op enig moment ≥ 0,1 pmol/ml is en de proefpersoon voldoet aan de aanvullende inclusie- en exclusiecriteria, komen ze in aanmerking voor randomisatie en rekrutering.
De studie zal 2:1 worden gerandomiseerd, zodat 17 proefpersonen actieve therapie krijgen en 8 placebo.
Proefpersonen moeten binnen 8 weken na randomisatie Thymoglobuline®/Neulasta® of placebo krijgen.
Thymoglobuline® (2,5 mg/kg)/placebo wordt gegeven als 0,5 mg/kg i.v. op dag 1 en 2 mg/kg op dag 2. Zes doses Neulasta® (6 mg/dosis)/placebo worden standaard gegeven om de 2 weken, met de eerste dosis vóór ontslag na de Thymoglobuline®-infusie.
Een compleet metabool panel (CMP) en een compleet bloedbeeld (CBC) zullen worden uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek, net voor de start van de studiemedicatie, dagelijks tijdens de opname met Thymoglobuline®-infusie en bij vervolgbezoeken.
Na ontslag worden de proefpersonen dagelijks gebeld gedurende de eerste 5 dagen van de therapie en daarna wekelijks.
Bovendien zullen wekelijkse telefoontjes voor de maand na voltooiing van de therapie worden gebruikt om bijwerkingen te documenteren.
Daarna wordt er om de twee weken gebeld.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
25
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143-0748
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045-6511
- Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610-0296
- University of Florida
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar tot 45 jaar (VOLWASSEN, KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Moet > 12 jaar < 45 jaar zijn
- Moet een diagnose van T1D hebben die langer dan 4 maanden duurt, met een bovengrens van 2 jaar. Nu alleen rekruteren voor diegenen die langer dan 1 jaar maar minder dan 2 jaar zijn gediagnosticeerd.
- Er moet ten minste één diabetesgerelateerd auto-antilichaam aanwezig zijn (bijv. eilandcel-autoantigeen (ICA), GAD, ZnT8 of eilandje-antigeen 2 (IA2) auto-antilichamen)
- Moet gestimuleerde C-peptide-niveaus ≥ 0,1 pmol/ml (0,3 ng/ml) hebben gemeten tijdens een mixed meal tolerantie test (MMTT), uitgevoerd ten minste 4 maanden na de diagnose van diabetes en binnen 8 weken na randomisatie
- Moet EBV PCR-negatief zijn binnen twee weken na randomisatie als EBV seronegatief is bij screening
- Minstens 6 weken verwijderd zijn van de laatste levende immunisatie
- Wees bereid om af te zien van levende vaccins gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Wees bereid om te voldoen aan intensief diabetesmanagement
- Normale screeningwaarden voor volledig bloedbeeld (CBC), nierfunctie en elektrolyten (CMP).
Uitsluitingscriteria:
- Immunodeficiënt zijn of klinisch significante chronische lymfopenie hebben: (Leukopenie (< 3.000 leukocyten/μL), neutropenie (<1.500 neutrofielen/μL), lymfopenie (<800 lymfocyten/μL) of trombocytopenie (<125.000 bloedplaatjes/μL).
- Heb een chronische infectie op het moment van randomisatie
- Heb een positieve PPD
- Momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven, of verwachten binnen de komende twee jaar zwanger te worden
- Vereist het gebruik van andere immunosuppressiva
- Serologisch bewijs hebben van huidige of vroegere hiv-, tuberculose-, hepatitis B- of hepatitis C-infectie
- Als u complicerende medische problemen of abnormale klinische laboratoriumresultaten heeft die het studiegedrag verstoren of een verhoogd risico veroorzaken, zoals een reeds bestaande hartziekte, chronische obstructieve longziekte (COPD), sikkelcelziekte, neurologische afwijkingen of afwijkingen in het bloedbeeld (bijv. lymfopenie). leukopenie of trombocytopenie)
- Heb een voorgeschiedenis van maligniteiten
- Bewijs van leverdisfunctie met angiotensinegevoeligheidstest (AST) of ALT hoger dan 3 keer de bovengrens van normaal
- Bewijs van nierdisfunctie met creatinine hoger dan 1,5 keer de bovengrens van normaal
- Vaccinatie met een levend virus in de afgelopen 6 weken
- Huidig gebruik van niet-insulinegeneesmiddelen die de glykemische controle beïnvloeden
- Actieve deelname aan een ander T1D-behandelingsonderzoek in de afgelopen 30 dagen
- Bekende allergie voor G-CSF of ATG
- Eerdere behandeling met ATG of bekende allergie voor producten van konijnen
- Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de deelname aan het onderzoek negatief kan beïnvloeden of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: ENKEL
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Anti-thymocytglobine plus gepegyleerde GCSF
De proefpersonen krijgen gedurende 10 weken elke 2 weken een infuus met anti-thymocytglobine (ATG), gevolgd door 6 doses gepegyleerd GCSF.
|
Anti-Thymocytenglobine (ATG) wordt gegeven als 0,5 mg/kg op dag 1 en 2 mg/kg op dag 2.
Andere namen:
6 doses gepegyleerd GCSF (6 mg/dosis) zullen om de 2 weken subcutaan worden toegediend, te beginnen na de ATG-infusie.
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Op dag 1 en dag 2 zal een infuus met zoutoplossing worden gegeven, gevolgd door een placebo-injectie in identieke volumes in identieke spuiten op identieke subcutane wijze
|
Op dag 1 en dag 2 worden infusies met zoutoplossing gegeven, gevolgd door placebo-injecties in identieke volumes in identieke spuiten
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de basislijn van de metabole functie tot 12 maanden.
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
|
Area Under Curve (AUC) C-peptideproductie.
Proefpersonen ondergingen een 2 uur durende gemengde maaltijdtolerantietest (MMTT) met een boost van 6 ml/kg om de insulineproductie te stimuleren.
Monsters werden verzameld bij baseline, 10 minuten, 20 minuten, 30 minuten, 60 minuten, 90 minuten en 120 minuten.
Vervolgens werd de AUC berekend.
Proefpersonen herhaalden de MMTT bij baseline, 3, 6, 9 en 12 maanden na ATG/GCSF of placebo.
Het primaire resultaat van de studie was de verandering over 12 maanden in AUC C-peptide (1 jaar - basislijn) voor degenen die ATG/GCSF kregen versus de verandering in AUC C-peptide (1 jaar - basislijn) voor degenen die placebo kregen.
|
Basislijn en 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Procentuele verandering in regulatoire T-cellen (Treg) Baseline tot 12 maanden
Tijdsspanne: Verandering in Baseline naar 12 maanden
|
Verandering in regulatoire T-cellen (Treg) baseline tot 12 maanden
|
Verandering in Baseline naar 12 maanden
|
|
A1c
Tijdsspanne: Verandering in baseline naar 12 maanden
|
Verandering in A1c baseline tot 12 maanden
|
Verandering in baseline naar 12 maanden
|
|
Verandering in insulinebehoefte, basislijn naar 12 maanden
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 12 maanden
|
Verandering in insulinebehoefte, baseline tot 12 maanden
|
Verandering van baseline naar 12 maanden
|
|
Verandering in glutaminezuurdecarboxylase-antilichamen (GADA) van baseline tot 12 maanden
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 12 maanden
|
Verandering in glutaminezuurdecarboxylase-antilichamen (GADA) gedurende 12 maanden
|
Verandering van baseline naar 12 maanden
|
|
Verandering in insuline-auto-antilichamen (IAA) van baseline tot 12 maanden
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 12 maanden
|
Verandering in insuline-auto-antilichamen (IAA) gedurende 12 maanden
|
Verandering van baseline naar 12 maanden
|
|
Verandering in insuline-geassocieerde 2 auto-antilichamen (IA-2A) vanaf baseline tot 12 maanden
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 12 maanden
|
Verandering in insuline-geassocieerde 2 auto-antilichamen (IA-2A)
|
Verandering van baseline naar 12 maanden
|
|
Verandering in zinktransporter 8 auto-antilichamen (ZnT8A) van baseline tot 12 maanden
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 12 maanden
|
Verandering in Zinc Transporter 8 Auto-antilichamen (ZnT8A) gedurende 12 maanden
|
Verandering van baseline naar 12 maanden
|
|
Percentage neutrofielen
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 12 maanden
|
Verandering in aantal neutrofielen gedurende 12 maanden
|
Verandering van baseline naar 12 maanden
|
|
Verandering in aantal witte bloedcellen (WBC) van baseline tot 12 maanden
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 12 maanden
|
Verandering in WBC gedurende 12 maanden
|
Verandering van baseline naar 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael J. Haller, MD, University of Florida Pediatric Endocrinology
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Parker MJ, Xue S, Alexander JJ, Wasserfall CH, Campbell-Thompson ML, Battaglia M, Gregori S, Mathews CE, Song S, Troutt M, Eisenbeis S, Williams J, Schatz DA, Haller MJ, Atkinson MA. Immune depletion with cellular mobilization imparts immunoregulation and reverses autoimmune diabetes in nonobese diabetic mice. Diabetes. 2009 Oct;58(10):2277-84. doi: 10.2337/db09-0557. Epub 2009 Jul 23.
- Haller MJ, Gitelman SE, Gottlieb PA, Michels AW, Rosenthal SM, Shuster JJ, Zou B, Brusko TM, Hulme MA, Wasserfall CH, Mathews CE, Atkinson MA, Schatz DA. Anti-thymocyte globulin/G-CSF treatment preserves beta cell function in patients with established type 1 diabetes. J Clin Invest. 2015 Jan;125(1):448-55. doi: 10.1172/JCI78492. Epub 2014 Dec 15.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 april 2010
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 januari 2015
Studie voltooiing (WERKELIJK)
16 juli 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 april 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 april 2010
Eerst geplaatst (SCHATTING)
19 april 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
5 augustus 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 juli 2019
Laatst geverifieerd
1 juli 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UF-ATG-GCSF001
- IRB201702525 (ANDER: University of Florida)
- 041-2010 (Univeristy of Florida)
- OCR16038 (ANDER: University of Florida)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .