Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение сахарного диабета 1 типа после его установления

16 июля 2019 г. обновлено: University of Florida

Реверсирование диабета 1 типа после его установления: пилотное исследование безопасности и осуществимости антитимоцитарного глобулина (тимоглобулин®) и пегилированного GCSF (Neulasta®) при установленном диабете 1 типа

Основная цель этого исследования - определить, безопасно ли назначение комбинированной терапии, состоящей из Тимоглобулина® (ATG) и Neulasta® (GCSF), пациентам с установленным диабетом 1 типа (СД1), и, во-вторых, сохранят ли АТГ и GCSF инсулин. производство.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы I/II. Потенциальные субъекты будут проверены с помощью 4-часового теста на переносимость смешанной пищи для оценки функции остаточных бета-клеток (С-пептид). Если уровень С-пептида в любой момент составляет ≥ 0,1 пмоль/мл и субъект соответствует дополнительным критериям включения и исключения, он будет иметь право на рандомизацию и зачисление. Исследование будет рандомизировано 2:1, так что 17 субъектов будут получать активную терапию, а 8 — плацебо. Субъекты должны получать Thymoglobulin®/Neulasta® или плацебо в течение 8 недель после рандомизации. Тимоглобулин® (2,5 мг/кг)/плацебо будет вводиться в дозе 0,5 мг/кг внутривенно в 1-й день и 2 мг/кг во 2-й день. Шесть доз препарата Неуласта® (6 мг/доза)/плацебо будут вводиться в качестве стандартного лечения. каждые 2 недели, первая доза вводится перед выпиской после инфузии Тимоглобулина®. Полная метаболическая панель (CMP) и общий анализ крови (CBC) будут проводиться во время скринингового визита, непосредственно перед началом приема исследуемого препарата, ежедневно во время инфузии тимоглобулина® и во время последующих посещений. После выписки субъектам будут ежедневно звонить по телефону в течение первых 5 дней терапии, а затем еженедельно. Кроме того, еженедельные телефонные звонки в течение месяца после завершения терапии будут использоваться для документирования побочных реакций. После этого звонки будут совершаться каждые две недели.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143-0748
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045-6511
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610-0296
        • University of Florida

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 45 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Должно быть > 12 лет < 45
  • Должен иметь диагноз СД1 продолжительностью более 4 месяцев с верхним пределом в 2 года. В настоящее время набирают только тех, у кого диагностирован более 1 года, но менее 2 лет.
  • Должно присутствовать по крайней мере одно аутоантитело, связанное с диабетом (например, аутоантиген островковых клеток (ICA), GAD, ZnT8 или аутоантитела островкового антигена 2 (IA2)).
  • Должен иметь стимулированный уровень С-пептида ≥ 0,1 пмоль/мл (0,3 нг/мл) при измерении во время теста на толерантность к смешанной пище (MMTT), проводимого не менее чем через 4 месяца после постановки диагноза диабета и в течение 8 недель после рандомизации.
  • Должен быть отрицательным результат ПЦР на ВЭБ в течение двух недель после рандомизации, если серонегативен на ВЭБ при скрининге.
  • Быть не менее 6 недель с момента последней живой иммунизации
  • Будьте готовы отказаться от живых вакцин в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  • Будьте готовы соблюдать режим интенсивного лечения диабета
  • Нормальные показатели скрининга для общего анализа крови (CBC), функции почек и электролитов (CMP).

Критерий исключения:

  • Иммунодефицит или клинически значимая хроническая лимфопения: (лейкопения (<3000 лейкоцитов/мкл), нейтропения (<1500 нейтрофилов/мкл), лимфопения (<800 лимфоцитов/мкл) или тромбоцитопения (<125000 тромбоцитов/мкл).
  • Наличие хронической инфекции на момент рандомизации
  • Иметь положительный PPD
  • Вы в настоящее время беременны или кормите грудью или планируете забеременеть в ближайшие два года.
  • Требуют использования других иммунодепрессантов
  • Наличие серологических признаков текущей или прошлой инфекции ВИЧ, туберкулеза, гепатита В или гепатита С.
  • Иметь какие-либо осложняющие медицинские проблемы или аномальные результаты клинических лабораторных исследований, которые мешают проведению исследования или вызывают повышенный риск, включая ранее существовавшее заболевание сердца, хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), серповидно-клеточную анемию, неврологические отклонения или нарушения анализа крови (например, лимфопению). лейкопения или тромбоцитопения)
  • Наличие в анамнезе злокачественных новообразований
  • Признаки дисфункции печени при тесте на чувствительность к ангиотензину (АСТ) или АЛТ более чем в 3 раза превышают верхние пределы нормы.
  • Признаки почечной дисфункции с уровнем креатинина более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы
  • Вакцинация живым вирусом в течение последних 6 недель
  • Текущее использование неинсулиновых фармацевтических препаратов, влияющих на гликемический контроль
  • Активное участие в другом исследовании лечения СД1 в течение предыдущих 30 дней.
  • Известная аллергия на G-CSF или ATG
  • Предшествующее лечение ATG или известная аллергия на продукты, полученные из кролика
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может неблагоприятно повлиять на участие в исследовании или поставить под угрозу результаты исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ОДИНОКИЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Anti-Thymocyte Globin плюс пегилированный GCSF
Субъекты будут получать инфузию антитимоцитарного глобина (ATG), а затем 6 доз пегилированного GCSF каждые 2 недели в течение 10 недель.
Лекарство: Антитимоцитарный глобин (ATG)
Антитимоцитарный глобин (АТГ) будет вводиться в дозе 0,5 мг/кг в 1-й день и 2 мг/кг во 2-й день.
Другие имена:
  • Тимоглобулин
Лекарство: Пегилированный GCSF
6 доз пегилированного GCSF (6 мг/доза) будут вводиться подкожно каждые 2 недели, начиная с инфузии ATG.
Другие имена:
  • Неласта
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Инфузия физиологического раствора будет проводиться как в 1-й, так и во 2-й день с последующей инъекцией плацебо в одинаковых объемах в одинаковых шприцах одинаковым подкожным способом.
Лекарство: Плацебо
Инфузии солевого раствора будут вводиться в День 1 и День 2, а затем инъекции плацебо в одинаковых объемах в одинаковых шприцах.
Другие имена:
  • Солевой настой

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение исходного уровня метаболической функции до 12 месяцев.
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
Площадь под кривой (AUC) продукции С-пептида. Субъекты прошли 2-часовой тест на толерантность к смешанной пище (MMTT) с использованием бустерной дозы 6 мл/кг для стимуляции выработки инсулина. Образцы собирали на исходном уровне, через 10, 20, 30, 60, 90 и 120 минут. Затем рассчитывали AUC. Субъекты повторили MMTT на исходном уровне, через 3, 6, 9 и 12 месяцев после ATG/GCSF или плацебо. Первичным результатом исследования было изменение AUC C-пептида в течение 12 месяцев (1 год — исходный уровень) у тех, кто получал ATG/GCSF, по сравнению с изменением AUC C-пептида (1 год — исходный уровень) у тех, кто получал плацебо.
Исходный уровень и 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение регуляторных Т-клеток (Treg) от исходного уровня до 12 месяцев
Временное ограничение: Изменение исходного уровня на 12 месяцев
Изменение исходного уровня регуляторных Т-клеток (Treg) до 12 месяцев
Изменение исходного уровня на 12 месяцев
A1c
Временное ограничение: Изменение исходного уровня на 12 месяцев
Изменение исходного уровня A1c до 12 месяцев
Изменение исходного уровня на 12 месяцев
Изменение потребности в инсулине, от исходного уровня до 12 месяцев
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 12 месяцев
Изменение потребности в инсулине, от исходного уровня до 12 месяцев
Изменение от исходного уровня до 12 месяцев
Изменение антител к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GADA) от исходного уровня до 12 месяцев
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 12 месяцев
Изменение антител к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GADA) в течение 12 месяцев
Изменение от исходного уровня до 12 месяцев
Изменение аутоантител к инсулину (IAA) от исходного уровня до 12 месяцев
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 12 месяцев
Изменение аутоантител к инсулину (ИАА) за 12 месяцев
Изменение от исходного уровня до 12 месяцев
Изменение аутоантител, связанных с инсулиномой 2 (IA-2A), от исходного уровня до 12 месяцев
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 12 месяцев
Изменение аутоантител, связанных с инсулиномой 2 (IA-2A)
Изменение от исходного уровня до 12 месяцев
Изменение аутоантител к переносчику цинка 8 (ZnT8A) по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 12 месяцев
Изменение аутоантител к переносчику цинка 8 (ZnT8A) в течение 12 месяцев
Изменение от исходного уровня до 12 месяцев
Процент нейтрофилов
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 12 месяцев
Изменение количества нейтрофилов за 12 месяцев
Изменение от исходного уровня до 12 месяцев
Изменение количества лейкоцитов (WBC) от исходного уровня до 12 месяцев
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 12 месяцев
Изменение лейкоцитов за 12 месяцев
Изменение от исходного уровня до 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Florida

Соавторы

Genzyme, a Sanofi Company
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust

Следователи

  • Главный следователь: Michael J. Haller, MD, University of Florida Pediatric Endocrinology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2010 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 июля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 апреля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 апреля 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

19 апреля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 августа 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UF-ATG-GCSF001
  • IRB201702525 (ДРУГОЙ: University of Florida)
  • 041-2010 (Univeristy of Florida)
  • OCR16038 (ДРУГОЙ: University of Florida)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться