Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Cofanie cukrzycy typu 1 po jej ustaleniu

16 lipca 2019 zaktualizowane przez: University of Florida

Cofanie cukrzycy typu 1 po jej rozwinięciu: pilotażowe badanie bezpieczeństwa i wykonalności globuliny antytymocytarnej (Thymoglobulin®) i pegylowanego GCSF (Neulasta®) w ustalonej cukrzycy typu 1

Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy podawanie terapii skojarzonej składającej się z Thymoglobuliny® (ATG) i Neulasty® (GCSF) pacjentom z rozpoznaną cukrzycą typu 1 (T1D) jest bezpieczne, a po drugie, czy ATG i GCSF zachowają insulinę produkcja.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy I/II. Potencjalni uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu za pomocą 4-godzinnego testu tolerancji zmieszanego posiłku w celu oceny resztkowej funkcji komórek beta (peptydu C). Jeśli poziom peptydu C w dowolnym momencie wynosi ≥ 0,1 pmol/ml, a pacjent spełnia dodatkowe kryteria włączenia i wyłączenia, będzie kwalifikował się do randomizacji i włączenia. Badanie będzie randomizowane w stosunku 2:1, tak że 17 osób otrzyma aktywną terapię, a 8 otrzyma placebo. Pacjenci muszą otrzymać Thymoglobulin®/Neulasta® lub placebo w ciągu 8 tygodni od randomizacji. Thymoglobulin® (2,5 mg/kg)/placebo zostanie podany dożylnie w dawce 0,5 mg/kg w dniu 1. i 2 mg/kg w dniu 2. Sześć dawek Neulasta® (6 mg/dawkę)/placebo zostanie podanych jako standardowe leczenie co 2 tygodnie, przy czym pierwszą dawkę podaje się przed wypisem po wlewie Thymoglobulin®. Pełny panel metaboliczny (CMP) i pełna morfologia krwi (CBC) zostaną wykonane podczas wizyty przesiewowej, tuż przed rozpoczęciem badania leku, codziennie podczas przyjęcia do infuzji Thymoglobulin® oraz podczas wizyt kontrolnych. Po wypisaniu ze szpitala będą wykonywane codzienne rozmowy telefoniczne z pacjentami przez pierwsze 5 dni terapii, a następnie co tydzień. Ponadto cotygodniowe rozmowy telefoniczne przez miesiąc następujący po zakończeniu terapii będą wykorzystywane do dokumentowania działań niepożądanych. Następnie połączenia będą wykonywane co dwa tygodnie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143-0748
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045-6511
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610-0296
        • University of Florida

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat do 45 lat (DOROSŁY, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Musi mieć > 12 lat < 45
  • Musi mieć diagnozę T1D trwającą dłużej niż 4 miesiące, z górną granicą 2 lat. Teraz rekrutacja tylko dla osób, u których zdiagnozowano więcej niż 1 rok, ale mniej niż 2 lata.
  • Musi mieć obecne co najmniej jedno autoprzeciwciało związane z cukrzycą (np. autoantygen komórek wysp trzustkowych (ICA), GAD, ZnT8 lub autoprzeciwciała antygen 2 wysp trzustkowych (IA2))
  • Musi mieć stężenie peptydu C po stymulacji ≥ 0,1 pmol/ml (0,3 ng/ml) mierzone podczas testu tolerancji posiłku mieszanego (MMTT), przeprowadzonego co najmniej 4 miesiące od rozpoznania cukrzycy i w ciągu 8 tygodni od randomizacji
  • Musi być ujemny w kierunku EBV PCR w ciągu dwóch tygodni od randomizacji, jeśli podczas badania przesiewowego był seronegatywny w kierunku EBV
  • Mieć co najmniej 6 tygodni od ostatniej żywej immunizacji
  • Bądź gotów zrezygnować z żywych szczepionek przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku
  • Bądź chętny do przestrzegania intensywnego leczenia cukrzycy
  • Normalne wartości przesiewowe dla pełnej morfologii krwi (CBC), funkcji nerek i elektrolitów (CMP).

Kryteria wyłączenia:

  • Być niedoborem odporności lub mieć klinicznie istotną przewlekłą limfopenię: (leukopenia (<3000 leukocytów/μl), neutropenia (<1500 neutrofilów/μl), limfopenia (<800 limfocytów/μl) lub małopłytkowość (<125 000 płytek krwi/μl).
  • Mieć przewlekłą infekcję w czasie randomizacji
  • Mieć pozytywny PPD
  • Być obecnie w ciąży lub karmić piersią lub przewidywać zajście w ciążę w ciągu najbliższych dwóch lat
  • Wymagać zastosowania innych środków immunosupresyjnych
  • Mieć serologiczne dowody obecnego lub przebytego zakażenia wirusem HIV, gruźlicą, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C
  • mieć jakiekolwiek komplikujące problemy medyczne lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które zakłócają przebieg badania lub powodują zwiększone ryzyko, w tym istniejącą wcześniej chorobę serca, przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP), anemię sierpowatokrwinkową, nieprawidłowości neurologiczne lub morfologię krwi (np. , leukopenia lub małopłytkowość)
  • Mieć historię nowotworów złośliwych
  • Dowody dysfunkcji wątroby z testem wrażliwości na angiotensynę (AST) lub AlAT ponad 3 razy powyżej górnej granicy normy
  • Dowody dysfunkcji nerek z kreatyniną większą niż 1,5-krotność górnej granicy normy
  • Szczepienie żywym wirusem w ciągu ostatnich 6 tygodni
  • Obecne stosowanie farmaceutyków innych niż insulina, które wpływają na kontrolę glikemii
  • Czynny udział w innym badaniu dotyczącym leczenia T1D w ciągu ostatnich 30 dni
  • Znana alergia na G-CSF lub ATG
  • Wcześniejsze leczenie ATG lub znana alergia na produkty pochodzenia króliczego
  • Każdy stan, który w opinii badacza może niekorzystnie wpłynąć na udział w badaniu lub może zagrozić wynikom badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POJEDYNCZY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Globina antytymocytarna plus pegylowany GCSF
Pacjenci otrzymają wlew globiny antytymocytowej (ATG), a następnie 6 dawek pegylowanego GCSF co 2 tygodnie przez 10 tygodni.
Lek: Globina antytymocytarna (ATG)
Globina antytymocytowa (ATG) będzie podawana w dawce 0,5 mg/kg mc. pierwszego dnia i 2 mg/kg mc. drugiego dnia.
Inne nazwy:
  • Tymoglobulina
Lek: Pegylowany GCSF
6 dawek pegylowanego GCSF (6 mg/dawkę) będzie podawanych podskórnie co 2 tygodnie, począwszy od infuzji ATG.
Inne nazwy:
  • Neulasta
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Infuzja soli fizjologicznej zostanie podana zarówno w dniu 1, jak iw dniu 2, a następnie wstrzyknięcie placebo zostanie podane w identycznych objętościach w identycznych strzykawkach w identyczny sposób podskórnie
Lek: Placebo
Wlewy soli fizjologicznej zostaną podane w dniu 1 i dniu 2, a następnie wstrzyknięcia placebo w identycznych objętościach w identycznych strzykawkach
Inne nazwy:
  • Napar z soli fizjologicznej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana linii podstawowej funkcji metabolicznych do 12 miesięcy.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 12 miesięcy
Powierzchnia pod krzywą (AUC) Wytwarzanie peptydu C. Pacjenci przeszli 2-godzinny test tolerancji posiłku mieszanego (MMTT) z użyciem dawki przypominającej 6 ml/kg w celu stymulacji produkcji insuliny. Próbki pobierano na początku badania, po 10 minutach, 20 minutach, 30 minutach, 60 minutach, 90 minutach i 120 minutach. Następnie obliczono AUC. Badani powtórzyli MMTT na początku badania, 3, 6, 9 i 12 miesięcy po podaniu ATG/GCSF lub placebo. Pierwszorzędowym wynikiem badania była zmiana AUC peptydu C w ciągu 12 miesięcy (1 rok - wartość wyjściowa) u osób, które otrzymywały ATG/GCSF w porównaniu ze zmianą AUC peptydu C (1 rok - wartość wyjściowa) u osób otrzymujących placebo
Wartość bazowa i 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana poziomu komórek T regulatorowych (Treg) w linii bazowej do 12 miesięcy
Ramy czasowe: Zmiana linii bazowej na 12 miesięcy
Zmiana linii podstawowej regulatorowych komórek T (Treg) na 12 miesięcy
Zmiana linii bazowej na 12 miesięcy
A1c
Ramy czasowe: Zmiana wartości wyjściowej na 12 miesięcy
Zmiana wartości wyjściowej A1c do 12 miesięcy
Zmiana wartości wyjściowej na 12 miesięcy
Zmiana zapotrzebowania na insulinę, od wartości początkowej do 12 miesięcy
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 12 miesięcy
Zmiana zapotrzebowania na insulinę, od wartości początkowej do 12 miesięcy
Zmiana od wartości początkowej do 12 miesięcy
Zmiana przeciwciał przeciwko dekarboksylazie kwasu glutaminowego (GADA) od wartości początkowej do 12 miesięcy
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 12 miesięcy
Zmiana poziomu przeciwciał przeciwko dekarboksylazie kwasu glutaminowego (GADA) w ciągu 12 miesięcy
Zmiana od wartości początkowej do 12 miesięcy
Zmiana autoprzeciwciał na insulinę (IAA) od wartości początkowej do 12 miesięcy
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 12 miesięcy
Zmiana autoprzeciwciał na insulinę (IAA) w ciągu 12 miesięcy
Zmiana od wartości początkowej do 12 miesięcy
Zmiana 2 autoprzeciwciał związanych z insulinoma (IA-2A) od wartości początkowej do 12 miesięcy
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 12 miesięcy
Zmiana 2 autoprzeciwciał związanych z insulinoma (IA-2A)
Zmiana od wartości początkowej do 12 miesięcy
Zmiana autoprzeciwciał transportera cynku 8 (ZnT8A) od wartości początkowej do 12 miesięcy
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 12 miesięcy
Zmiana autoprzeciwciał transportera cynku 8 (ZnT8A) w ciągu 12 miesięcy
Zmiana od wartości początkowej do 12 miesięcy
Procent neutrofili
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 12 miesięcy
Zmiana liczby neutrofili w ciągu 12 miesięcy
Zmiana od wartości początkowej do 12 miesięcy
Zmiana liczby białych krwinek (WBC) od wartości początkowej do 12 miesięcy
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 12 miesięcy
Zmiana WBC w ciągu 12 miesięcy
Zmiana od wartości początkowej do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Florida

Współpracownicy

Genzyme, a Sanofi Company
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael J. Haller, MD, University of Florida Pediatric Endocrinology

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

16 lipca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 kwietnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 kwietnia 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

19 kwietnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

5 sierpnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 lipca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UF-ATG-GCSF001
  • IRB201702525 (INNY: University of Florida)
  • 041-2010 (Univeristy of Florida)
  • OCR16038 (INNY: University of Florida)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj