Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Reversere type 1-diabetes etter at den er etablert

16. juli 2019 oppdatert av: University of Florida

Reversering av type 1-diabetes etter at den er etablert: En pilot-sikkerhets- og gjennomførbarhetsstudie av anti-thymocyttglobulin (Thymoglobulin®) og pegylert GCSF (Neulasta®) i etablert type 1-diabetes

Hovedformålet med denne studien er å finne ut om det er trygt å gi kombinasjonsbehandlingen bestående av Thymoglobulin® (ATG) og Neulasta® (GCSF) til pasienter med etablert type 1-diabetes (T1D), og sekundært om ATG og GCSF vil bevare insulin. produksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, placebokontrollert fase I/II-studie. Potensielle forsøkspersoner vil bli screenet via en 4 timers toleransetest for blandet måltid for å vurdere gjenværende betacelle (C-peptid) funksjon. Hvis C-peptidnivået til enhver tid er ≥ 0,1 pmol/ml, og forsøkspersonen oppfyller de ekstra inklusjons- og eksklusjonskriteriene, vil de være kvalifisert for randomisering og registrering. Studien vil bli randomisert 2:1 slik at 17 forsøkspersoner vil motta aktiv terapi og 8 vil motta placebo. Pasienter må få Thymoglobulin®/Neulasta® eller placebo innen 8 uker etter randomisering. Thymoglobulin® (2,5 mg/kg)/placebo gis som 0,5 mg/kg IV på dag 1 og 2 mg/kg på dag 2. Seks doser Neulasta® (6 mg/dose)/placebo vil bli gitt som standardbehandling hver 2. uke, med den første dosen gitt før utskrivning etter Thymoglobulin®-infusjonen. Fullstendig metabolsk panel (CMP) og fullstendig blodtelling (CBC) vil bli utført ved screeningbesøket, like før studiemedikamentinitiering, daglig under Thymoglobulin®-infusjonsinnleggelsen og ved oppfølgingsbesøk. Etter utskrivning vil det bli foretatt daglige telefonsamtaler til forsøkspersonene i løpet av de første 5 dagene av behandlingen og ukentlig deretter. I tillegg vil ukentlige telefonsamtaler i måneden etter avsluttet behandling bli brukt for å dokumentere bivirkninger. Deretter vil det bli ringt annenhver uke.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143-0748
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045-6511
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610-0296
        • University of Florida

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 45 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Må være > 12 år < 45
  • Må ha en diagnose på T1D av mer enn 4 måneders varighet, med en øvre grense på 2 år, nå kun rekruttering for de diagnostisert over 1 år men mindre enn 2 år.
  • Må ha minst ett diabetesrelatert autoantistoff til stede (f.eks. øycelle-autoantigen (ICA), GAD, ZnT8 eller øyantigen 2 (IA2) autoantistoffer)
  • Må ha stimulerte C-peptidnivåer ≥ 0,1 pmol/ml (0,3ng/ml) målt under en blandet måltidstoleransetest (MMTT), utført minst 4 måneder fra diagnosen diabetes, og innen 8 uker etter randomisering
  • Må være EBV PCR negativ innen to uker etter randomisering hvis EBV seronegativ ved screening
  • Vær minst 6 uker fra siste levende vaksinasjon
  • Vær villig til å gi avkall på levende vaksiner i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
  • Vær villig til å følge intensiv diabetesbehandling
  • Normale screeningsverdier for fullstendig blodtelling (CBC), nyrefunksjon og elektrolytter (CMP).

Ekskluderingskriterier:

  • Være immundefekt eller ha klinisk signifikant kronisk lymfopeni: (Leukopeni (< 3 000 leukocytter/μL), nøytropeni (<1 500 nøytrofiler/μL), lymfopeni (<800 lymfocytter/μL) eller trombocytopeni (<125 000 blodplater).
  • Har en kronisk infeksjon på tidspunktet for randomisering
  • Ha en positiv PPD
  • Være gravid eller ammende, eller forutse å bli gravid i løpet av de neste to årene
  • Krever bruk av andre immunsuppressive midler
  • Har serologiske bevis på nåværende eller tidligere HIV-, tuberkulose-, hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon
  • Har kompliserende medisinske problemer eller unormale kliniske laboratorieresultater som forstyrrer studiegjennomføring, eller forårsaker økt risiko for å inkludere allerede eksisterende hjertesykdom, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), sigdcellesykdom, nevrologiske eller blodtallsavvik (f.eks. lymfopeni) , leukopeni eller trombocytopeni)
  • Har en historie med maligniteter
  • Bevis på leverdysfunksjon med angiotensinsensitivitetstest (AST) eller ALAT større enn 3 ganger øvre normalgrense
  • Bevis på nyresvikt med kreatinin større enn 1,5 ganger øvre normalgrense
  • Vaksinasjon med et levende virus i løpet av de siste 6 ukene
  • Nåværende bruk av ikke-insulinlegemidler som påvirker glykemisk kontroll
  • Aktiv deltakelse i en annen T1D-behandlingsstudie de siste 30 dagene
  • Kjent allergi mot G-CSF eller ATG
  • Tidligere behandling med ATG eller kjent allergi mot kaninprodukter
  • Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke studiedeltakelsen negativt eller kan kompromittere studieresultatene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: ENKELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Anti-thymocytt globin pluss pegylert GCSF
Forsøkspersonene vil motta en infusjon av anti-thymocyttglobin (ATG) etterfulgt av 6 doser pegylert GCSF hver 2. uke i 10 uker.
Legemiddel: Anti-Tymocytt Globin (ATG)
Anti-thymocyttglobin (ATG) vil bli gitt som 0,5/mg/kg på dag 1 og 2mg/kg på dag 2.
Andre navn:
  • Thymoglobulin
Legemiddel: Pegylert GCSF
6 doser pegylert GCSF (6mg/dose) gis subkutant hver 2. uke etter ATG-infusjonen.
Andre navn:
  • Neulasta
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Saltvannsinfusjon vil bli gitt på både dag 1 og dag 2 etterfulgt av placebo-injeksjon gitt i identiske volumer i identiske sprøyter på identisk subkutan måte
Legemiddel: Placebo
Saltvannsinfusjoner vil bli gitt på dag 1 og dag 2 etterfulgt av placebo-injeksjoner gitt i identiske volum i identiske sprøyter
Andre navn:
  • Saltvannsinfusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i baseline for metabolsk funksjon til 12 måneder.
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Area Under Curve (AUC) C-peptidproduksjon. Forsøkspersonene gjennomgikk en 2 timers test for toleranse for blandet måltid (MMTT) ved bruk av en belastning på 6 ml/kg for å stimulere insulinproduksjonen. Prøver ble samlet ved baseline, 10 minutter, 20 minutter, 30 minutter, 60 minutter, 90 minutter og 120 minutter. AUC ble deretter beregnet. Forsøkspersonene gjentok MMTT ved baseline, 3, 6, 9 og 12 måneder etter ATG/GCSF eller placebo. Det primære resultatet for studien var endringen over 12 måneder i AUC C-peptid (1 år - baseline) for de som fikk ATG/GCSF versus endringen i AUC C-peptid (1 år - baseline) for de som fikk placebo
Baseline og 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i regulatoriske T-celler (Treg) baseline til 12 måneder
Tidsramme: Endring i baseline til 12 måneder
Endring i regulatoriske T-celler (Treg) baseline til 12 måneder
Endring i baseline til 12 måneder
A1c
Tidsramme: Endring i baseline til 12 måneder
Endring i A1c-basislinje til 12 måneder
Endring i baseline til 12 måneder
Endring i insulinbehov, baseline til 12 måneder
Tidsramme: Endring fra baseline til 12 måneder
Endring i insulinbehov, baseline til 12 måneder
Endring fra baseline til 12 måneder
Endring i glutaminsyredekarboksylaseantistoffer (GADA) fra baseline til 12 måneder
Tidsramme: Endring fra baseline til 12 måneder
Endring i glutaminsyredekarboksylaseantistoffer (GADA) over 12 måneder
Endring fra baseline til 12 måneder
Endring i insulinautoantistoffer (IAA) fra baseline til 12 måneder
Tidsramme: Endring fra baseline til 12 måneder
Endring i insulinautoantistoffer (IAA) over 12 måneder
Endring fra baseline til 12 måneder
Endring i insulinom-assosierte 2 autoantistoffer (IA-2A) fra baseline til 12 måneder
Tidsramme: Endring fra baseline til 12 måneder
Endring i insulinomassosierte 2 autoantistoffer (IA-2A)
Endring fra baseline til 12 måneder
Endring i sinktransporter 8 autoantistoffer (ZnT8A) fra baseline til 12 måneder
Tidsramme: Endring fra baseline til 12 måneder
Endring i Zinc Transporter 8 Autoantibodies (ZnT8A) over 12 måneder
Endring fra baseline til 12 måneder
Prosentandel av nøytrofiler
Tidsramme: Endring fra baseline til 12 måneder
Endring i nøytrofiltall over 12 måneder
Endring fra baseline til 12 måneder
Endring i hvitt blodtall (WBC) fra baseline til 12 måneder
Tidsramme: Endring fra baseline til 12 måneder
Endring i WBC over 12 måneder
Endring fra baseline til 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Florida

Samarbeidspartnere

Genzyme, a Sanofi Company
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael J. Haller, MD, University of Florida Pediatric Endocrinology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. april 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. januar 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

16. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. april 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

19. april 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

5. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UF-ATG-GCSF001
  • IRB201702525 (ANNEN: University of Florida)
  • 041-2010 (Univeristy of Florida)
  • OCR16038 (ANNEN: University of Florida)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere