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Typ-1-Diabetes umkehren, nachdem er festgestellt wurde

16. Juli 2019 aktualisiert von: University of Florida

Typ-1-Diabetes umkehren, nachdem er etabliert ist: Eine Pilotstudie zur Sicherheit und Machbarkeit von Anti-Thymozyten-Globulin (Thymoglobulin®) und pegyliertem GCSF (Neulasta®) bei etabliertem Typ-1-Diabetes

Der primäre Zweck dieser Studie ist festzustellen, ob die Gabe der Kombinationstherapie aus Thymoglobulin® (ATG) und Neulasta® (GCSF) bei Patienten mit nachgewiesenem Typ-1-Diabetes (T1D) sicher ist und sekundär, ob ATG und GCSF Insulin erhalten Produktion.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, Placebo-kontrollierte Phase-I/II-Studie. Potenzielle Probanden werden über einen 4-stündigen Toleranztest für gemischte Mahlzeiten untersucht, um die Restfunktion der Betazellen (C-Peptid) zu beurteilen. Wenn der C-Peptid-Spiegel zu irgendeinem Zeitpunkt ≥ 0,1 pmol/ml beträgt und das Subjekt die zusätzlichen Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllt, kommen sie für eine Randomisierung und Einschreibung in Frage. Die Studie wird 2:1 randomisiert, sodass 17 Probanden eine aktive Therapie und 8 ein Placebo erhalten. Die Probanden müssen Thymoglobulin®/Neulasta® oder Placebo innerhalb von 8 Wochen nach der Randomisierung erhalten. Thymoglobulin® (2,5 mg/kg)/Placebo wird als 0,5 mg/kg IV am Tag 1 und 2 mg/kg am Tag 2 verabreicht. Sechs Dosen Neulasta® (6 mg/Dosis)/Placebo werden als Standardbehandlung verabreicht alle 2 Wochen, wobei die erste Dosis vor der Entlassung nach der Thymoglobulin®-Infusion verabreicht wird. Ein vollständiges metabolisches Panel (CMP) und ein vollständiges Blutbild (CBC) werden beim Screening-Besuch, unmittelbar vor Beginn des Studienmedikaments, täglich während der Aufnahme der Thymoglobulin®-Infusion und bei Folgebesuchen durchgeführt. Nach der Entlassung werden die Probanden während der ersten 5 Tage der Therapie täglich und danach wöchentlich angerufen. Darüber hinaus werden wöchentliche Telefonate für den Monat nach Abschluss der Therapie verwendet, um Nebenwirkungen zu dokumentieren. Danach werden alle zwei Wochen Anrufe getätigt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143-0748
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045-6511
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610-0296
        • University of Florida

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 45 Jahre (ERWACHSENE, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Muss > 12 Jahre < 45 sein
  • Muss eine Diagnose von T1D von mehr als 4 Monaten Dauer haben, mit einer Obergrenze von 2 Jahren, Rekrutierung jetzt nur für diejenigen, bei denen eine Diagnose von mehr als 1 Jahr, aber weniger als 2 Jahren diagnostiziert wurde.
  • Muss mindestens einen Diabetes-bezogenen Autoantikörper aufweisen (z. B. Inselzell-Autoantigen (ICA), GAD, ZnT8 oder Inselantigen 2 (IA2) Autoantikörper)
  • Muss stimulierte C-Peptid-Spiegel ≥ 0,1 pmol / ml (0,3 ng / ml) haben, gemessen während eines Toleranztests für gemischte Mahlzeiten (MMTT), der mindestens 4 Monate nach der Diagnose von Diabetes und innerhalb von 8 Wochen nach der Randomisierung durchgeführt wurde
  • Muss innerhalb von zwei Wochen nach der Randomisierung EBV-PCR-negativ sein, wenn EBV-seronegativ beim Screening
  • Die letzte Lebendimpfung muss mindestens 6 Wochen zurückliegen
  • Seien Sie bereit, für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Lebendimpfstoffe zu verzichten
  • Seien Sie bereit, sich an ein intensives Diabetes-Management zu halten
  • Normale Screening-Werte für komplettes Blutbild (CBC), Nierenfunktion und Elektrolyte (CMP).

Ausschlusskriterien:

  • Immunschwäche haben oder eine klinisch signifikante chronische Lymphopenie haben: (Leukopenie (< 3.000 Leukozyten/μl), Neutropenie (< 1.500 Neutrophile/μl), Lymphopenie (< 800 Lymphozyten/μl) oder Thrombozytopenie (< 125.000 Thrombozyten/μl).
  • Haben Sie zum Zeitpunkt der Randomisierung eine chronische Infektion
  • Haben Sie eine positive PPD
  • Sie sind derzeit schwanger oder stillen oder erwarten, innerhalb der nächsten zwei Jahre schwanger zu werden
  • Erfordern die Verwendung anderer immunsuppressiver Mittel
  • Serologische Beweise für eine aktuelle oder frühere HIV-, Tuberkulose-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion haben
  • Erschwerende medizinische Probleme oder anormale klinische Laborergebnisse haben, die die Studiendurchführung beeinträchtigen oder ein erhöhtes Risiko für vorbestehende Herzerkrankungen, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Sichelzellanämie, neurologische oder Blutbildanomalien (z. B. Lymphopenie) verursachen , Leukopenie oder Thrombozytopenie)
  • Haben Sie eine Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen
  • Nachweis einer Leberfunktionsstörung mit Angiotensin-Empfindlichkeitstest (AST) oder ALT größer als das Dreifache der oberen Normgrenze
  • Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung mit einem Kreatininwert von mehr als dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze
  • Impfung mit einem Lebendvirus innerhalb der letzten 6 Wochen
  • Aktuelle Verwendung von Nicht-Insulin-Arzneimitteln, die die glykämische Kontrolle beeinflussen
  • Aktive Teilnahme an einer anderen T1D-Behandlungsstudie in den letzten 30 Tagen
  • Bekannte Allergie gegen G-CSF oder ATG
  • Vorherige Behandlung mit ATG oder bekannte Allergie gegen von Kaninchen stammende Produkte
  • Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Studienteilnahme beeinträchtigen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen kann

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: EINZEL

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Anti-Thymozyten-Globin plus pegyliertes GCSF
Die Probanden erhalten 10 Wochen lang alle 2 Wochen eine Infusion mit Anti-Thymozyten-Globin (ATG), gefolgt von 6 Dosen pegyliertem GCSF.
Arzneimittel: Anti-Thymozyten-Globin (ATG)
Anti-Thymozyten-Globin (ATG) wird mit 0,5/mg/kg an Tag 1 und 2 mg/kg an Tag 2 verabreicht.
Andere Namen:
  • Thymoglobulin
Arzneimittel: Pegylierter GCSF
6 Dosen pegylierter GCSF (6 mg/Dosis) werden alle 2 Wochen subkutan verabreicht, beginnend nach der ATG-Infusion.
Andere Namen:
  • Neulasta
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
An Tag 1 und Tag 2 wird eine Infusion mit Kochsalzlösung verabreicht, gefolgt von einer Placebo-Injektion, die in identischen Volumina in identischen Spritzen auf identische subkutane Weise verabreicht wird
Arzneimittel: Placebo
Kochsalzinfusionen werden an Tag 1 und Tag 2 verabreicht, gefolgt von Placebo-Injektionen, die in identischen Volumina in identischen Spritzen verabreicht werden
Andere Namen:
  • Kochsalzlösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Grundlinie der Stoffwechselfunktion auf 12 Monate.
Zeitfenster: Baseline und 12 Monate
Area Under Curve (AUC) C-Peptid-Produktion. Die Probanden wurden einem 2-stündigen Mixed-Meal-Toleranztest (MMTT) unterzogen, bei dem eine 6-ml/kg-Ladung Boost verwendet wurde, um die Insulinproduktion zu stimulieren. Proben wurden zu Beginn, 10 Minuten, 20 Minuten, 30 Minuten, 60 Minuten, 90 Minuten und 120 Minuten entnommen. AUC wurde dann berechnet. Die Probanden wiederholten die MMTT zu Studienbeginn, 3, 6, 9 und 12 Monate nach ATG/GCSF oder Placebo. Das primäre Ergebnis der Studie war die Veränderung der AUC-C-Peptid (1 Jahr – Ausgangswert) über 12 Monate bei denjenigen, die ATG/GCSF erhielten, im Vergleich zur Veränderung der AUC-C-Peptid (1 Jahr – Ausgangswert) bei denjenigen, die Placebo erhielten
Baseline und 12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Veränderung der regulatorischen T-Zellen (Treg) Baseline bis 12 Monate
Zeitfenster: Änderung der Baseline auf 12 Monate
Änderung der Basislinie der regulatorischen T-Zellen (Treg) auf 12 Monate
Änderung der Baseline auf 12 Monate
A1c
Zeitfenster: Änderung der Baseline auf 12 Monate
Änderung der A1c-Basislinie auf 12 Monate
Änderung der Baseline auf 12 Monate
Änderung des Insulinbedarfs, Baseline bis 12 Monate
Zeitfenster: Wechseln Sie vom Ausgangswert zu 12 Monaten
Änderung des Insulinbedarfs, Ausgangswert bis 12 Monate
Wechseln Sie vom Ausgangswert zu 12 Monaten
Veränderung der Glutaminsäure-Decarboxylase-Antikörper (GADA) von der Baseline bis zu 12 Monaten
Zeitfenster: Wechseln Sie vom Ausgangswert zu 12 Monaten
Veränderung der Glutaminsäure-Decarboxylase-Antikörper (GADA) über 12 Monate
Wechseln Sie vom Ausgangswert zu 12 Monaten
Veränderung der Insulin-Autoantikörper (IAA) von der Baseline bis zu 12 Monaten
Zeitfenster: Wechseln Sie vom Ausgangswert zu 12 Monaten
Veränderung der Insulin-Autoantikörper (IAA) über 12 Monate
Wechseln Sie vom Ausgangswert zu 12 Monaten
Veränderung der Insulinom-assoziierten 2 Autoantikörper (IA-2A) von der Baseline bis zu 12 Monaten
Zeitfenster: Wechseln Sie vom Ausgangswert zu 12 Monaten
Veränderung der Insulinoma-assoziierten 2 Autoantikörper (IA-2A)
Wechseln Sie vom Ausgangswert zu 12 Monaten
Veränderung der Zink-Transporter-8-Autoantikörper (ZnT8A) von der Baseline bis zu 12 Monaten
Zeitfenster: Wechseln Sie vom Ausgangswert zu 12 Monaten
Veränderung der Zink-Transporter-8-Autoantikörper (ZnT8A) über 12 Monate
Wechseln Sie vom Ausgangswert zu 12 Monaten
Prozentsatz der Neutrophilen
Zeitfenster: Wechseln Sie vom Ausgangswert zu 12 Monaten
Veränderung der Neutrophilenzahl über 12 Monate
Wechseln Sie vom Ausgangswert zu 12 Monaten
Veränderung des weißen Blutbildes (WBC) von der Baseline bis zu 12 Monaten
Zeitfenster: Wechseln Sie vom Ausgangswert zu 12 Monaten
Veränderung der WBC über 12 Monate
Wechseln Sie vom Ausgangswert zu 12 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Florida

Mitarbeiter

Genzyme, a Sanofi Company
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust

Ermittler

  • Hauptermittler: Michael J. Haller, MD, University of Florida Pediatric Endocrinology

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. April 2010

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2015

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

16. Juli 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. April 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. April 2010

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

19. April 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

5. August 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Juli 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UF-ATG-GCSF001
  • IRB201702525 (ANDERE: University of Florida)
  • 041-2010 (Univeristy of Florida)
  • OCR16038 (ANDERE: University of Florida)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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