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Inverser le diabète de type 1 après son établissement

16 juillet 2019 mis à jour par: University of Florida

Inverser le diabète de type 1 une fois qu'il est établi : une étude pilote d'innocuité et de faisabilité de la globuline anti-thymocyte (thymoglobuline®) et du GCSF pégylé (Neulasta®) dans le diabète de type 1 établi

L'objectif principal de cette étude est de déterminer si l'administration de la thérapie combinée composée de Thymoglobulin® (ATG) et de Neulasta® (GCSF) aux patients atteints de diabète de type 1 (DT1) établi est sûre et secondairement, si l'ATG et le GCSF préserveront l'insuline production.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai randomisé, contrôlé par placebo, de phase I/II. Les sujets potentiels seront sélectionnés via un test de tolérance aux repas mixtes de 4 heures pour évaluer la fonction résiduelle des cellules bêta (peptide C). Si le niveau de peptide C à tout moment est ≥ 0,1 pmol/ml et que le sujet répond aux critères d'inclusion et d'exclusion supplémentaires, il sera éligible pour la randomisation et l'inscription. L'étude sera randomisée 2:1 de sorte que 17 sujets recevront un traitement actif et 8 recevront un placebo. Les sujets doivent recevoir Thymoglobulin®/ Neulasta® ou un placebo dans les 8 semaines suivant la randomisation. Thymoglobulin® (2,5 mg/kg)/placebo sera administré à raison de 0,5 mg/kg IV le jour 1 et de 2 mg/kg le jour 2. Six doses de Neulasta® (6 mg/dose)/placebo seront administrées comme traitement standard toutes les 2 semaines, la première dose étant administrée avant la sortie après la perfusion de Thymoglobuline®. Le panel métabolique complet (CMP) et la formule sanguine complète (CBC) seront effectués lors de la visite de dépistage, juste avant l'initiation du médicament à l'étude, quotidiennement pendant l'admission pour la perfusion de Thymoglobulin® et lors des visites de suivi. Après la sortie, des appels téléphoniques quotidiens seront passés aux sujets pendant les 5 premiers jours de traitement et une fois par semaine par la suite. De plus, les appels téléphoniques hebdomadaires du mois suivant la fin du traitement seront utilisés pour documenter les effets indésirables. Par la suite, les appels seront effectués toutes les deux semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143-0748
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045-6511
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610-0296
        • University of Florida

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 45 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Doit être > 12 ans < 45
  • Doit avoir un diagnostic de DT1 d'une durée supérieure à 4 mois, avec une limite supérieure de 2 ans, Recrutant désormais uniquement pour les personnes diagnostiquées depuis plus de 1 an mais moins de 2 ans.
  • Doit avoir au moins un auto-anticorps lié au diabète présent (par exemple, auto-anticorps anti-îlots (ICA), GAD, ZnT8 ou anti-îlots 2 (IA2))
  • Doit avoir des niveaux de peptide C stimulés ≥ 0,1 pmol/ml (0,3 ng/ml) lorsqu'ils sont mesurés lors d'un test de tolérance aux repas mixtes (MMTT), effectué au moins 4 mois après le diagnostic de diabète et dans les 8 semaines suivant la randomisation
  • Doit être EBV PCR négatif dans les deux semaines suivant la randomisation si EBV séronégatif lors du dépistage
  • Être à au moins 6 semaines de la dernière vaccination vivante
  • Être prêt à renoncer aux vaccins vivants pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Être prêt à se conformer à la gestion intensive du diabète
  • Valeurs de dépistage normales pour la formule sanguine complète (CBC), la fonction rénale et les électrolytes (CMP).

Critère d'exclusion:

  • Être immunodéprimé ou avoir une lymphopénie chronique cliniquement significative : (Leucopénie (< 3 000 leucocytes/μL), neutropénie (<1 500 neutrophiles/μL), lymphopénie (<800 lymphocytes/μL) ou thrombocytopénie (<125 000 plaquettes/μL).
  • Avoir une infection chronique au moment de la randomisation
  • Avoir un PPD positif
  • Être actuellement enceinte ou allaitante, ou prévoir tomber enceinte dans les deux prochaines années
  • Nécessite l'utilisation d'autres agents immunosuppresseurs
  • Avoir des preuves sérologiques d'une infection actuelle ou passée par le VIH, la tuberculose, l'hépatite B ou l'hépatite C
  • Avoir des problèmes médicaux compliqués ou des résultats de laboratoire clinique anormaux qui interfèrent avec la conduite de l'étude, ou entraînent un risque accru d'inclure une maladie cardiaque préexistante, une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), une drépanocytose, des anomalies neurologiques ou de la numération sanguine (par exemple, une lymphopénie , leucopénie ou thrombocytopénie)
  • Avoir des antécédents de malignités
  • Preuve de dysfonctionnement hépatique avec un test de sensibilité à l'angiotensine (AST) ou ALT supérieur à 3 fois les limites supérieures de la normale
  • Preuve de dysfonctionnement rénal avec créatinine supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale
  • Vaccination avec un virus vivant au cours des 6 dernières semaines
  • Utilisation actuelle de produits pharmaceutiques autres que l'insuline qui affectent le contrôle glycémique
  • Participation active à une autre étude sur le traitement du DT1 au cours des 30 jours précédents
  • Allergie connue au G-CSF ou à l'ATG
  • Traitement antérieur par ATG ou allergie connue aux produits dérivés du lapin
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter négativement la participation à l'étude ou peut compromettre les résultats de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: SEUL

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Globine anti-thymocytes plus GCSF pégylé
Les sujets recevront une perfusion de globine anti-thymocyte (ATG) suivie de 6 doses de GCSF pégylé toutes les 2 semaines pendant 10 semaines.
Médicament: Globine anti-thymocyte (ATG)
La globine anti-thymocyte (ATG) sera administrée à raison de 0,5/mg/kg le jour 1 et de 2 mg/kg le jour 2.
Autres noms:
  • Thymoglobuline
Médicament: GCSF pégylé
6 doses de GCSF pégylé (6 mg/dose) seront administrées par voie sous-cutanée toutes les 2 semaines en commençant après la perfusion d'ATG.
Autres noms:
  • Neulasta
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Une perfusion saline sera administrée le jour 1 et le jour 2, suivie d'une injection de placebo administrée dans des volumes identiques dans des seringues identiques de la même manière sous-cutanée
Médicament: Placebo
Des perfusions de solution saline seront administrées les jours 1 et 2, suivies d'injections de placebo administrées en volumes identiques dans des seringues identiques
Autres noms:
  • Perfusion saline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la ligne de base de la fonction métabolique à 12 mois.
Délai: Base de référence et 12 mois
Aire sous la courbe (AUC) production de peptide C. Les sujets ont subi un test de tolérance aux repas mixtes (MMTT) de 2 heures en utilisant une charge de rappel de 6 ml/kg pour stimuler la production d'insuline. Les échantillons ont été prélevés au départ, 10 minutes, 20 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 90 minutes et 120 minutes. L'ASC a ensuite été calculée. Les sujets ont répété le MMTT au départ, 3, 6, 9 et 12 mois après l'ATG/GCSF ou le placebo. Le critère de jugement principal de l'étude était la variation sur 12 mois de l'ASC du peptide C (1 an - valeur initiale) pour ceux qui ont reçu de l'ATG/GCSF par rapport à la variation de l'ASC du peptide C (1 an - valeur initiale) pour ceux qui ont reçu un placebo.
Base de référence et 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation en pourcentage des lymphocytes T régulateurs (Treg) de base à 12 mois
Délai: Modification de la ligne de base à 12 mois
Modification de la ligne de base des cellules T régulatrices (Treg) à 12 mois
Modification de la ligne de base à 12 mois
A1c
Délai: Modification de la ligne de base à 12 mois
Changement de la ligne de base A1c à 12 mois
Modification de la ligne de base à 12 mois
Modification des besoins en insuline, de la ligne de base à 12 mois
Délai: Passage de la ligne de base à 12 mois
Modification des besoins en insuline, de la ligne de base à 12 mois
Passage de la ligne de base à 12 mois
Modification des anticorps anti-acide glutamique décarboxylase (GADA) de la ligne de base à 12 mois
Délai: Passage de la ligne de base à 12 mois
Modification des anticorps anti-acide glutamique décarboxylase (GADA) sur 12 mois
Passage de la ligne de base à 12 mois
Modification des auto-anticorps anti-insuline (IAA) de la ligne de base à 12 mois
Délai: Passage de la ligne de base à 12 mois
Changement des anticorps anti-insuline (IAA) sur 12 mois
Passage de la ligne de base à 12 mois
Changement des auto-anticorps associés à l'insuline 2 (IA-2A) de la ligne de base à 12 mois
Délai: Passage de la ligne de base à 12 mois
Modification des auto-anticorps associés à l'insuline 2 (IA-2A)
Passage de la ligne de base à 12 mois
Changement des auto-anticorps du transporteur de zinc 8 (ZnT8A) de la ligne de base à 12 mois
Délai: Passage de la ligne de base à 12 mois
Évolution des auto-anticorps contre le transporteur de zinc 8 (ZnT8A) sur 12 mois
Passage de la ligne de base à 12 mois
Pourcentage de neutrophiles
Délai: Passage de la ligne de base à 12 mois
Changement du nombre de neutrophiles sur 12 mois
Passage de la ligne de base à 12 mois
Modification de la numération leucocytaire (WBC) de la ligne de base à 12 mois
Délai: Passage de la ligne de base à 12 mois
Changement de WBC sur 12 mois
Passage de la ligne de base à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Florida

Collaborateurs

Genzyme, a Sanofi Company
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael J. Haller, MD, University of Florida Pediatric Endocrinology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 avril 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

1 janvier 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

16 juillet 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 avril 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2010

Première publication (ESTIMATION)

19 avril 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

5 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juillet 2019

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UF-ATG-GCSF001
  • IRB201702525 (AUTRE: University of Florida)
  • 041-2010 (Univeristy of Florida)
  • OCR16038 (AUTRE: University of Florida)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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