Revertendo o Diabetes Tipo 1 Depois de Estabelecido
16 de julho de 2019 atualizado por: University of Florida
Revertendo o Diabetes Tipo 1 Depois de Estabelecido: Um Estudo Piloto de Segurança e Viabilidade da Globulina Anti-Timócito (Thymoglobulin®) e GCSF Peguilado (Neulasta®) no Diabetes Tipo 1 Estabelecido
O objetivo principal deste estudo é determinar se a administração da terapia combinada consistindo de Thymoglobulin® (ATG) e Neulasta® (GCSF) para pacientes com Diabetes Tipo 1 estabelecido (T1D) é segura e, secundariamente, se o ATG e o GCSF preservarão a insulina Produção.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, controlado por placebo, de fase I/II.
Os indivíduos em potencial serão rastreados por meio de um teste de tolerância a refeições mistas de 4 horas para avaliar a função residual da célula beta (peptídeo C).
Se o nível de peptídeo C a qualquer momento for ≥ 0,1 pmol/ml e o sujeito atender aos critérios adicionais de inclusão e exclusão, ele será elegível para randomização e inscrição.
O estudo será randomizado 2:1 de modo que 17 indivíduos recebam terapia ativa e 8 recebam placebo.
Os indivíduos devem receber Thymoglobulin®/ Neulasta® ou placebo dentro de 8 semanas após a randomização.
Thymoglobulin® (2,5 mg/kg)/placebo será administrado como 0,5 mg/kg IV no dia 1 e 2 mg/kg no dia 2. Seis doses de Neulasta® (6 mg/dose)/placebo serão administradas como tratamento padrão a cada 2 semanas, com a primeira dose administrada antes da alta após a infusão de Thymoglobulin®.
O painel metabólico completo (CMP) e o hemograma completo (CBC) serão realizados na visita de triagem, imediatamente antes do início do medicamento do estudo, diariamente durante a admissão da infusão de Thymoglobulin® e nas visitas de acompanhamento.
Após a alta, serão feitas ligações telefônicas diárias para os sujeitos durante os primeiros 5 dias de terapia e semanalmente a partir de então.
Além disso, telefonemas semanais no mês seguinte ao término da terapia serão usados para documentar as reações adversas.
A partir daí, as ligações serão feitas a cada duas semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
25
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0748
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045-6511
- Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-0296
- University of Florida
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos a 45 anos (ADULTO, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve ser > 12 anos < 45
- Deve ter um diagnóstico de T1D com mais de 4 meses de duração, com um limite superior de 2 anos, agora apenas recrutando para aqueles diagnosticados há mais de 1 ano, mas menos de 2 anos.
- Deve ter pelo menos um autoanticorpo relacionado ao diabetes presente (por exemplo, autoantígeno de células de ilhotas (ICA), GAD, ZnT8 ou autoanticorpos de antígeno de ilhotas 2 (IA2))
- Deve ter estimulado níveis de peptídeo C ≥ 0,1 pmol/ml (0,3ng/mL) quando medido durante um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT), conduzido pelo menos 4 meses após o diagnóstico de diabetes e dentro de 8 semanas após a randomização
- Deve ser EBV PCR negativo dentro de duas semanas após a randomização se EBV soronegativo na triagem
- Ter pelo menos 6 semanas desde a última imunização viva
- Estar disposto a abrir mão de vacinas vivas por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
- Esteja disposto a cumprir o tratamento intensivo do diabetes
- Valores normais de triagem para hemograma completo (CBC), função renal e eletrólitos (CMP).
Critério de exclusão:
- Ser imunodeficiente ou ter linfopenia crônica clinicamente significativa: (leucopenia (< 3.000 leucócitos/μL), neutropenia (<1.500 neutrófilos/μL), linfopenia (<800 linfócitos/μL) ou trombocitopenia (<125.000 plaquetas/μL).
- Ter uma infecção crônica no momento da randomização
- Tenha um PPD positivo
- Esteja atualmente grávida ou amamentando, ou preveja engravidar nos próximos dois anos
- Requer o uso de outros agentes imunossupressores
- Ter evidência sorológica de infecção atual ou passada por HIV, Tuberculose, Hepatite B ou Hepatite C
- Tiver problemas médicos complicadores ou resultados laboratoriais clínicos anormais que interfiram na condução do estudo ou causem risco aumentado de doença cardíaca pré-existente, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), doença falciforme, anormalidades neurológicas ou de hemograma (por exemplo, linfopenia , leucopenia ou trombocitopenia)
- Tem um histórico de doenças malignas
- Evidência de disfunção hepática com teste de sensibilidade à angiotensina (AST) ou ALT maior que 3 vezes os limites superiores do normal
- Evidência de disfunção renal com creatinina maior que 1,5 vezes o limite superior da normalidade
- Vacinação com vírus vivo nas últimas 6 semanas
- Uso atual de produtos farmacêuticos não insulínicos que afetam o controle glicêmico
- Participação ativa em outro estudo de tratamento para DM1 nos últimos 30 dias
- Alergia conhecida a G-CSF ou ATG
- Tratamento prévio com ATG ou alergia conhecida a produtos derivados de coelho
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa afetar adversamente a participação no estudo ou comprometer os resultados do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Globina Anti-Timócito mais GCSF peguilado
Os indivíduos receberão uma infusão de Globina Anti-Timócito (ATG) seguida de 6 doses de GCSF peguilado a cada 2 semanas por 10 semanas.
|
Globina Anti-Timócito (ATG) será administrada como 0,5/mg/kg no dia 1 e 2mg/kg no dia 2.
Outros nomes:
6 doses de GCSF peguilado (6mg/dose) serão administradas por via subcutânea a cada 2 semanas, começando após a infusão de ATG.
Outros nomes:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
A infusão de solução salina será administrada no Dia 1 e no Dia 2, seguida por injeção de placebo administrada em volumes idênticos em seringas idênticas de maneira subcutânea idêntica
|
As infusões salinas serão dadas no Dia 1 e no Dia 2, seguidas por injeções de placebo dadas em volumes idênticos em seringas idênticas
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração na linha de base da função metabólica para 12 meses.
Prazo: Linha de base e 12 meses
|
Área sob a curva (AUC) Produção de peptídeo C.
Os indivíduos foram submetidos a um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) de 2 horas usando uma carga de reforço de 6 ml/kg para estimular a produção de insulina.
As amostras foram coletadas na linha de base, 10 minutos, 20 minutos, 30 minutos, 60 minutos, 90 minutos e 120 minutos.
A AUC foi então calculada.
Os indivíduos repetiram o MMTT no início, 3, 6, 9 e 12 meses após ATG/GCSF ou placebo.
O desfecho primário do estudo foi a alteração ao longo de 12 meses na AUC do peptídeo C (1 ano - linha de base) para aqueles que receberam ATG/GCSF versus a alteração na AUC do peptídeo C (1 ano - linha de base) para aqueles que receberam placebo
|
Linha de base e 12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração percentual na linha de base de células T reguladoras (Treg) até 12 meses
Prazo: Mudança na linha de base para 12 meses
|
Alteração na linha de base das células T reguladoras (Treg) para 12 meses
|
Mudança na linha de base para 12 meses
|
|
A1c
Prazo: Mudança na linha de base para 12 meses
|
Mudança na linha de base A1c para 12 meses
|
Mudança na linha de base para 12 meses
|
|
Alteração nas necessidades de insulina, linha de base para 12 meses
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
|
Alteração nas necessidades de insulina, linha de base até 12 meses
|
Mudança da linha de base para 12 meses
|
|
Alteração nos anticorpos da descarboxilase do ácido glutâmico (GADA) desde o início até 12 meses
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
|
Alteração nos anticorpos da descarboxilase do ácido glutâmico (GADA) ao longo de 12 meses
|
Mudança da linha de base para 12 meses
|
|
Alteração nos autoanticorpos de insulina (IAA) desde o início até 12 meses
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
|
Alteração nos Autoanticorpos Insulínicos (IAA) ao longo de 12 meses
|
Mudança da linha de base para 12 meses
|
|
Alteração nos autoanticorpos associados ao insulinoma 2 (IA-2A) desde o início até 12 meses
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
|
Alteração nos Autoanticorpos 2 Associados ao Insulinoma (IA-2A)
|
Mudança da linha de base para 12 meses
|
|
Alteração nos autoanticorpos do transportador de zinco 8 (ZnT8A) desde o início até 12 meses
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
|
Alteração nos autoanticorpos do transportador de zinco 8 (ZnT8A) ao longo de 12 meses
|
Mudança da linha de base para 12 meses
|
|
Porcentagem de Neutrófilos
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
|
Alteração na contagem de neutrófilos em 12 meses
|
Mudança da linha de base para 12 meses
|
|
Alteração na contagem de glóbulos brancos (WBC) desde o início até 12 meses
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
|
Mudança no WBC ao longo de 12 meses
|
Mudança da linha de base para 12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael J. Haller, MD, University of Florida Pediatric Endocrinology
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Parker MJ, Xue S, Alexander JJ, Wasserfall CH, Campbell-Thompson ML, Battaglia M, Gregori S, Mathews CE, Song S, Troutt M, Eisenbeis S, Williams J, Schatz DA, Haller MJ, Atkinson MA. Immune depletion with cellular mobilization imparts immunoregulation and reverses autoimmune diabetes in nonobese diabetic mice. Diabetes. 2009 Oct;58(10):2277-84. doi: 10.2337/db09-0557. Epub 2009 Jul 23.
- Haller MJ, Gitelman SE, Gottlieb PA, Michels AW, Rosenthal SM, Shuster JJ, Zou B, Brusko TM, Hulme MA, Wasserfall CH, Mathews CE, Atkinson MA, Schatz DA. Anti-thymocyte globulin/G-CSF treatment preserves beta cell function in patients with established type 1 diabetes. J Clin Invest. 2015 Jan;125(1):448-55. doi: 10.1172/JCI78492. Epub 2014 Dec 15.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de abril de 2010
Conclusão Primária (REAL)
1 de janeiro de 2015
Conclusão do estudo (REAL)
16 de julho de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de abril de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de abril de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
19 de abril de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
5 de agosto de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de julho de 2019
Última verificação
1 de julho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UF-ATG-GCSF001
- IRB201702525 (OUTRO: University of Florida)
- 041-2010 (Univeristy of Florida)
- OCR16038 (OUTRO: University of Florida)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .