Undersøgelse til vurdering af biomarkører hos patienter med resektabel mundhulekræft randomiseret til at modtage præoperativ behandling

Inklusionskriterier:

• Underskrevet, frivilligt informeret samtykke er givet
• Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, tests, andre undersøgelsesprocedurer
• Patienten skal diagnosticeres med histologisk bekræftet pladecellekræft i mundhulen (OCC) (læbe, mundbund, forreste 2/3 tunge, mundslimhinde, øvre og nedre tandkød, hård gane og retromolar trigon) anses for resektabel (T1-4a, N0 -2, M0; (uden fjernmetastaser)) for hvem der er planlagt kirurgisk resektion af tumor. Patienter med fjernmetastatisk sygdom eller diagnosen SCCHN kan muligvis ikke indskrives
• Skal kunne give en frisk tumorbiopsi forud for randomisering til histopatologisk og biomarkør evaluering. Ingen anti-neoplastisk behandling tilladt mellem opnåelse af baseline tumorprøve og randomisering. Patienter, der afslår en intern, frisk præ-behandling tumorbiopsi, skal give samtykke til at give en tumorblok fra en eksisterende diagnostisk primær tumorbiopsi afsluttet inden for 90 dage efter tilmelding
• Forudgående behandling med midler rettet mod epidermal vækstfaktorreceptor er ikke tilladt.
• Ingen forudgående kemoterapi eller strålebehandling (til primært sted/knuder).
• Patienten må ikke have modtaget tidligere anti-neoplastisk behandling inden for de sidste 2 år
• Enhver behandlingsrelateret akut toksicitet, inklusive laboratorieabnormiteter, skal være genvundet til CTCAE Grade 1 (v.4.0) eller baseline, undtagen toksicitet, der ikke anses for at være en sikkerhedsrisiko.
• ECOG-ydelsesstatus på 0-2.
• Patienten skal have tilstrækkelig organfunktion som bestemt af følgende kriterier:
• Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller en beregnet kreatininclearance på ≥ 50 ml/min.
• Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L
• Leukocytter > 3,0 x 109/L
• Hæmoglobin > 80 g/L
• Blodplader > 100 x 109/L
• Total bilirubin < ULN
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) < 2,5 x ULN
• 12-aflednings-EKG med normal sporing eller klinisk ikke-signifikante ændringer, der ikke kræver medicinsk intervention
• QTc-interval < 470 msek og uden historie med Torsades de Pointes eller anden symptomatisk QTc-abnormitet
• En normal LVEF på >50 % målt med ECHO eller MUGA inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling vil være påkrævet for alle patienter

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har behov for segmental mandibulektomi til kirurgisk resektion af mundhuletumor, vil ikke blive indskrevet
• Primært sted for hoved- og halskarcinom i nasopharynx, hud eller ukendt
• Forudgående eller samtidig strålebehandling af tumor på stedet for planlagt resektion
• Alle klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, som kan forringe indtagelse, transit eller absorption af PF-00299804
• Behov for behandling med lægemidler, der er stærkt afhængige af CYP2D6 for metabolisme, da PF-00299804 er en potent CYP2D6-hæmmer i in vitro-assays
• Patienter, der i øjeblikket tager medicin, der har en risiko for at forårsage Torsades de Pointes
• Enhver akut eller kronisk medicinsk, psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse eller administration af forsøgslægemidler eller kan interferere med fortolkningen af ​​forsøgsresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at komme ind i forsøg
• Anden alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der ville svække evnen til at modtage undersøgelsesbehandling som bestemt af investigator
• Demens eller væsentligt ændret mental status, der ville begrænse muligheden for at opnå informeret samtykke og overholdelse af kravene i denne protokol
• Patienter, der ammer eller er gravide, er udelukket. Alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer før behandling.
• Patienter med reproduktionspotentiale eller deres partnere skal acceptere at bruge effektiv prævention, mens de modtager forsøgsbehandling og i mindst 3 måneder derefter.
• Aktuel tilmelding til et andet terapeutisk klinisk forsøg
• Manglende evne/manglende vilje til at overholde besøg, behandlingsplaner, protokolvurderinger eller laboratorietests