Studie zur Bewertung von Biomarkern bei Patienten mit resektablem Mundhöhlenkrebs, die randomisiert einer präoperativen Behandlung unterzogen werden

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete, freiwillige Einverständniserklärung
• Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Tests und andere Studienabläufe einzuhalten
• Bei dem Patienten muss ein histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle (OCC) (Lippe, Mundboden, vordere 2/3 der Zunge, Wangenschleimhaut, oberes und unteres Zahnfleisch, harter Gaumen und retromolares Trigonum) diagnostiziert werden, das als resezierbar gilt (T1-4a, N0). -2, M0; (ohne Fernmetastasen)), bei denen eine chirurgische Resektion des Tumors geplant ist. Patienten mit Fernmetastasen oder der Diagnose SCCHN dürfen nicht aufgenommen werden
• Muss in der Lage sein, vor der Randomisierung eine frische Tumorbiopsie zur histopathologischen und Biomarker-Bewertung bereitzustellen. Zwischen der Entnahme der Basistumorprobe und der Randomisierung ist keine antineoplastische Behandlung zulässig. Patienten, die eine interne frische Tumorbiopsie vor der Behandlung ablehnen, müssen der Bereitstellung eines Tumorblocks aus einer bestehenden diagnostischen Primärtumorbiopsie zustimmen, die innerhalb von 90 Tagen nach der Aufnahme abgeschlossen wurde
• Eine vorherige Behandlung mit Wirkstoffen, die auf den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor abzielen, ist nicht zulässig.
• Keine vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie (an der primären Stelle/Knoten).
• Der Patient darf in den letzten 2 Jahren keine vorherige antineoplastische Behandlung erhalten haben
• Alle behandlungsbedingten akuten Toxizitäten, einschließlich Laboranomalien, müssen sich auf CTCAE-Grad 1 (v.4.0) oder den Ausgangswert erholt haben, mit Ausnahme von Toxizitäten, die nicht als Sicherheitsrisiko angesehen werden.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
• Der Patient muss über eine ausreichende Organfunktion verfügen, die anhand der folgenden Kriterien bestimmt wird:
• Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN oder eine berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 50 ml/min
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/L
• Leukozyten > 3,0 x 109/L
• Hämoglobin > 80 g/L
• Blutplättchen > 100 x 109/L
• Gesamtbilirubin < ULN
• AST (SGOT) und ALT (SGPT) < 2,5 x ULN
• 12-Kanal-EKG mit normaler Aufzeichnung oder klinisch nicht signifikanten Veränderungen, die keinen medizinischen Eingriff erfordern
• QTc-Intervall < 470 ms und ohne Vorgeschichte von Torsades de Pointes oder anderen symptomatischen QTc-Anomalien
• Für alle Patienten ist ein normaler LVEF von > 50 %, gemessen durch ECHO oder MUGA innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, erforderlich

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eine segmentale Mandibulektomie zur chirurgischen Resektion eines Mundhöhlentumors benötigen, werden nicht aufgenommen
• Primärlokalisation des Kopf-Hals-Karzinoms im Nasopharynx, auf der Haut oder unbekannt
• Vorherige oder gleichzeitige Strahlentherapie des Tumors an der Stelle der geplanten Resektion
• Alle klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalien, die die Aufnahme, den Transport oder die Absorption von PF-00299804 beeinträchtigen können
• Voraussetzung für die Behandlung mit Arzneimitteln, deren Metabolismus in hohem Maße von CYP2D6 abhängt, da PF-00299804 in In-vitro-Tests ein wirksamer CYP2D6-Inhibitor ist
• Patienten, die derzeit Medikamente einnehmen, bei denen das Risiko besteht, Torsades de Pointes zu verursachen
• Jeder akute oder chronische medizinische, psychiatrische Zustand oder jede Laboranomalie, die das mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte und nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen könnte, dass der Patient nicht für die Aufnahme in die Studie geeignet ist Gerichtsverhandlung
• Andere schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störungen oder aktive Infektionen, die nach Feststellung des Prüfarztes die Fähigkeit beeinträchtigen würden, eine Studienbehandlung zu erhalten
• Demenz oder ein erheblich veränderter Geisteszustand, der die Fähigkeit zur Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung und zur Einhaltung der Anforderungen dieses Protokolls einschränken würde
• Stillende oder schwangere Patienten sind ausgeschlossen. Bei allen gebärfähigen Patientinnen muss innerhalb von 72 Stunden vor der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
• Fortpflanzungsfähige Patienten oder ihre Partner müssen zustimmen, während der Probebehandlung und für mindestens drei Monate danach eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Derzeitige Anmeldung für eine weitere therapeutische klinische Studie
• Unfähigkeit/mangelnde Bereitschaft, Besuche, Behandlungspläne, Protokollbewertungen oder Labortests einzuhalten