Studie för att bedöma biomarkörer hos patienter med resektabel munhålecancer randomiserade att få preoperativ behandling

Inklusionskriterier:

• Undertecknat, frivilligt informerat samtycke
• Vill och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, tester, andra studieprocedurer
• Patienten måste diagnostiseras med histologiskt bekräftat skivepitelcancer i munhålan (OCC) (läpp, munbotten, främre 2/3 tunga, munslemhinna, övre och nedre gingiva, hård gom och retromolär trigon) som anses resektabel (T1-4a, N0 -2, M0; (utan fjärrmetastaser)) för vilka kirurgisk resektion av tumör planeras. Patienter med fjärrmetastaserande sjukdom eller diagnos av SCCHN kanske inte registreras
• Måste kunna tillhandahålla en ny tumörbiopsi före randomisering för histopatologisk utvärdering och biomarkörutvärdering. Ingen antineoplastisk behandling tillåts mellan erhållande av baslinjetumörprov och randomisering. Patienter som tackar nej till en intern ny förbehandlingstumörbiopsi måste ge sitt samtycke till att tillhandahålla ett tumörblock från en befintlig diagnostisk primär tumörbiopsi genomförd inom 90 dagar efter inskrivningen
• Tidigare behandling med medel riktade mot epidermal tillväxtfaktorreceptor är inte tillåten.
• Ingen tidigare kemoterapi eller strålbehandling (till primära ställe/noder).
• Patienten får inte tidigare ha fått antineoplastisk behandling inom de senaste 2 åren
• All behandlingsrelaterad akut toxicitet, inklusive laboratorieavvikelser, måste ha återhämtat sig till CTCAE Grad 1 (v.4.0) eller baseline, förutom toxicitet som inte anses vara en säkerhetsrisk.
• ECOG-prestandastatus på 0-2.
• Patienten måste ha adekvat organfunktion enligt följande kriterier:
• Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller en beräknad kreatininclearance på ≥ 50 ml/min
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
• Leukocyter > 3,0 x 109/L
• Hemoglobin > 80 g/L
• Trombocyter > 100 x 109/L
• Totalt bilirubin < ULN
• AST (SGOT) och ALT (SGPT) < 2,5 x ULN
• 12-avlednings-EKG med normal spårning, eller kliniskt icke-signifikanta förändringar som inte kräver medicinsk intervention
• QTc-intervall < 470 msek och utan historia av Torsades de Pointes eller annan symtomatisk QTc-avvikelse
• En normal LVEF på >50 % mätt med ECHO eller MUGA inom 4 veckor före start av studiebehandling kommer att krävas för alla patienter

Exklusions kriterier:

• Patienter som behöver segmentell mandibulektomi för kirurgisk resektion av munhåletumör kommer inte att inkluderas
• Primärt ställe för huvud- och halskarcinom i nasofarynx, hud eller okänt
• Före eller samtidigt strålbehandling av tumör på platsen för planerad resektion
• Alla kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan försämra intag, transit eller absorption av PF-00299804
• Behov för behandling med läkemedel som är starkt beroende av CYP2D6 för metabolism eftersom PF-00299804 är en potent CYP2D6-hämmare i in vitro-analyser
• Patienter som för närvarande tar läkemedel som har en risk att orsaka Torsades de Pointes
• Alla akuta eller kroniska medicinska, psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med deltagande i prövningen eller administrering av prövningsläkemedel eller som kan störa tolkningen av prövningsresultaten och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i rättegång
• Annan allvarlig okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion som skulle försämra förmågan att få studiebehandling enligt utredarens bedömning
• Demens eller avsevärt förändrad mental status som skulle begränsa möjligheten att få informerat samtycke och efterlevnad av kraven i detta protokoll
• Patienter som ammar eller är gravida är uteslutna. Alla kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstest inom 72 timmar före behandling.
• Patienter med reproduktionspotential eller deras partner måste gå med på att använda effektiva preventivmedel medan de får provbehandling och i minst 3 månader därefter.
• Nuvarande inskrivning i en annan terapeutisk klinisk prövning
• Oförmåga/brist på vilja att följa besök, behandlingsplaner, protokollbedömningar eller laboratorietester