Исследование по оценке биомаркеров у пациентов с операбельным раком полости рта, рандомизированных для получения предоперационного лечения

Критерии включения:

• Подписано, предоставлено добровольное информированное согласие
• Желание и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, анализы, другие процедуры исследования
• У пациента должен быть диагностирован гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак полости рта (OCC) (губа, дно рта, передние 2/3 языка, слизистая оболочка щек, верхняя и нижняя десна, твердое небо и ретромолярный треугольник), считающийся операбельным (T1-4a, N0). -2, M0; (без отдаленных метастазов)), которым планируется оперативное удаление опухоли. Пациенты с отдаленными метастазами или диагнозом SCCHN не могут быть зачислены
• Должен быть в состоянии предоставить свежую биопсию опухоли до рандомизации для гистопатологической оценки и оценки биомаркеров. Между получением исходного образца опухоли и рандомизацией не допускается противоопухолевое лечение. Пациенты, которые отказываются от биопсии свежей опухоли перед лечением, должны дать согласие на блокировку опухоли из существующей диагностической биопсии первичной опухоли, выполненной в течение 90 дней после зачисления.
• Предварительное лечение препаратами, направленными на рецептор эпидермального фактора роста, не допускается.
• Нет предшествующей химиотерапии или лучевой терапии (на первичный участок/узлы).
• Пациент не должен ранее получать противоопухолевое лечение в течение последних 2 лет.
• Любая острая токсичность, связанная с лечением, включая отклонения лабораторных показателей, должна быть восстановлена ​​до CTCAE Grade 1 (v.4.0) или до исходного уровня, за исключением случаев, когда токсичность не считается угрозой безопасности.
• Состояние производительности ECOG 0-2.
• Пациент должен иметь адекватную функцию органов, что определяется следующими критериями:
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л
• Лейкоциты > 3,0 х 109/л
• Гемоглобин > 80 г/л
• Тромбоциты > 100 х 109/л
• Общий билирубин <ВГН
• АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) <2,5 x ULN
• ЭКГ в 12 отведениях с нормальной записью или клинически незначимыми изменениями, не требующими медицинского вмешательства
• Интервал QTc < 470 мс и отсутствие в анамнезе пируэтной желудочковой тахикардии или других симптоматических нарушений QTc
• Нормальная ФВ ЛЖ >50% по данным ЭХО или MUGA в течение 4 недель до начала исследуемого лечения потребуется для всех пациентов.

Критерий исключения:

• Пациенты, которым требуется сегментарная мандибулэктомия для хирургического удаления опухоли полости рта, не будут включены в исследование.
• Первичная локализация карциномы головы и шеи в носоглотке, коже или неизвестно
• Предварительная или одновременная лучевая терапия опухоли в месте планируемой резекции
• Любые клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут нарушать всасывание, транзит или всасывание PF-00299804.
• Необходимость лечения препаратами, метаболизм которых сильно зависит от CYP2D6, поскольку PF-00299804 является мощным ингибитором CYP2D6 в анализах in vitro.
• Пациенты, принимающие в настоящее время препараты, которые могут вызвать пируэтную желудочковую тахикардию.
• Любое острое или хроническое медицинское, психиатрическое состояние или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают пациента неприемлемым для включения в исследование. пробный
• Другое серьезное неконтролируемое медицинское расстройство или активная инфекция, которые могут повлиять на возможность получения исследуемого лечения по решению исследователя.
• Деменция или значительно измененное психическое состояние, которые ограничивают возможность получения информированного согласия и соблюдения требований настоящего протокола.
• Исключение составляют пациенты, кормящие грудью или беременные. Все женщины с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 72 часов до лечения.
• Пациенты с репродуктивным потенциалом или их партнеры должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время прохождения пробного лечения и в течение как минимум 3 месяцев после него.
• Текущая регистрация в другом терапевтическом клиническом испытании
• Неспособность/нежелание выполнять визиты, планы лечения, протокольные оценки или лабораторные анализы