Tutkimus biomarkkereiden arvioimiseksi potilailla, joilla on resekoitava suuontelosyöpä, jotka on satunnaistettu saamaan preoperatiivista hoitoa
keskiviikko 8. heinäkuuta 2015 päivittänyt: University Health Network, Toronto
Leikkausta edeltävä mahdollisuus -tutkimus biomarkkerien modulaation arvioimiseksi primaarisessa kasvainkohdassa potilailla, joilla on resektoitava suuontelosyöpä (OCC) ja jotka on satunnaistettu saamaan leikkausta edeltävää hoitoa PF-00299804:lla
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida biologisia vaikutuksia primaarisessa kasvaimessa lyhyen, leikkausta edeltävän PF-00298804-hoidon jälkeen potilailla, joilla on suuontelosyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, biomarkkereihin perustuva, preoperatiivinen tilaisuustutkimus, jossa on farmakodynaaminen ensisijainen päätetapahtuma.
Potilaat, joilla on resekoitavissa oleva, histologisesti varmistettu OCC, joille kirurginen hoito on suunniteltu lopulliseksi hoidoksi, satunnaistetaan 2:1 saamaan PF-00299804 ennen leikkausta annoksella 45 mg kerran päivässä suun kautta 7-11 päivän ajan tai vastaavaan lumelääkettä varten. 7-11 päivää leikkauksen aikataulusta riippuen.
Tavoitteena on yhteensä 8 hoitopäivää, mutta vähintään 7 ja enintään 11 annostuspäivää.
Kaikki potilaat saavat viipymättä leikkauksen normaalin hoidon mukaisesti.
Biomarkkerit kirurgisesta näytteestä ja lähtötilanteen kasvainbiopsiasta tai suostumuksesta tuumorilohkon antamiseen olemassa olevasta primaarisesta diagnostisesta kasvainbiopsiasta, joka on suoritettu 90 päivän kuluessa, arvioidaan primaaristen ja sekundaaristen farmakodynaamisten päätepisteiden osalta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
13
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu, vapaaehtoinen tietoinen suostumus annettu
- Haluaa ja pystyä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, testejä ja muita tutkimustoimenpiteitä
- Potilaalla on diagnosoitava histologisesti varmistettu suuontelon levyepiteelisyöpä (OCC) (huuli, suun pohja, 2/3 kielen etuosa, suun limakalvot, ylempi ja alempi ien, kova kitalaki ja retromolaarinen trigoni), jota pidetään resekoitavissa (T1-4a, N0 -2, M0; (ilman etäpesäkkeitä)), joille suunnitellaan kasvaimen leikkausta. Potilaita, joilla on etämetastaattinen sairaus tai diagnosoitu SCCHN, ei voida ottaa mukaan
- Hänen on kyettävä toimittamaan uusi kasvainbiopsia ennen satunnaistamista histopatologista ja biomarkkerien arviointia varten. Antineoplastista hoitoa ei sallita perustason kasvainnäytteen oton ja satunnaistamisen välillä. Potilaiden, jotka kieltäytyvät talon sisäisestä tuoreesta esihoitokasvaimen biopsiasta, on annettava suostumus tuumorilohkon toimittamiseen olemassa olevasta diagnostisesta primäärikasvaimesta, joka on suoritettu 90 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
- Aikaisempaa hoitoa epidermaalisen kasvutekijän reseptoreihin kohdistetuilla aineilla ei sallita.
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa (ensisijaiseen kohtaan/solmuihin).
- Potilas ei saa olla saanut aikaisempaa antineoplastista hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana
- Kaiken hoitoon liittyvän akuutin toksisuuden, mukaan lukien laboratorioarvojen poikkeavuudet, on oltava palautunut CTCAE Grade 1:n (v.4.0) tasolle tai lähtötasoon, paitsi toksisuus, jota ei pidetä turvallisuusriskinä.
- ECOG-suorituskykytila 0-2.
- Potilaalla on oltava riittävä elintoiminto seuraavien kriteerien mukaisesti:
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l
- Leukosyytit > 3,0 x 109/l
- Hemoglobiini > 80 g/l
- Verihiutaleet > 100 x 109/l
- Kokonaisbilirubiini < ULN
- AST (SGOT) ja ALT (SGPT) < 2,5 x ULN
- 12-kytkentäinen EKG normaalilla jäljityksellä tai kliinisesti ei-merkittävillä muutoksilla, jotka eivät vaadi lääketieteellistä toimenpiteitä
- QTc-aika < 470 ms ja ilman Torsades de Pointes tai muita oireenmukaisia QTc-poikkeavuuksia
- Normaali LVEF > 50 % mitattuna ECHO:lla tai MUGA:lla 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista vaaditaan kaikilta potilailta.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaita, jotka tarvitsevat segmentaalista mandibulektomiaa suuontelokasvaimen kirurgiseen resektioon, ei oteta mukaan
- Pään ja kaulan karsinooman ensisijainen paikka nenänielun alueella, ihossa tai tuntematon
- Aiempi tai samanaikainen sädehoito kasvaimelle suunnitellun resektiokohdassa
- Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat heikentää PF-00299804:n saantia, kulkemista tai imeytymistä
- Hoitovaatimus lääkkeillä, joiden metabolia on erittäin riippuvainen CYP2D6:sta, koska PF-00299804 on voimakas CYP2D6:n estäjä in vitro -määrityksissä
- Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa Torsades de Pointesin
- Mikä tahansa akuutti tai krooninen lääketieteellinen, psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai lääketutkimukseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan harkinnan mukaan potilaalle sopimattoman pääsyn tutkimukseen. oikeudenkäyntiä
- Muu vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka heikentäisi tutkijan määrittämää kykyä saada tutkimushoitoa
- Dementia tai merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka rajoittaisi kykyä saada tietoinen suostumus ja tämän protokollan vaatimusten noudattaminen
- Imettävät tai raskaana olevat potilaat suljetaan pois. Kaikilla naispotilailla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoitoa.
- Lisääntymiskykyisten potilaiden tai heidän kumppaninsa on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön koehoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan sen jälkeen.
- Nykyinen ilmoittautuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen
- Kyvyttömyys/haluttomuus noudattaa käyntejä, hoitosuunnitelmia, protokollan arviointeja tai laboratoriotutkimuksia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PF-00299804
Potilas saa PF-00299804:ää ennen leikkausta annoksena 45 mg kerran päivässä suun kautta 7-11 päivän ajan leikkauksen aikataulusta riippuen.
|
PF-00299804 tai lumelääke annetaan ennen leikkausta 7–11 päivän ajan leikkauksen aikataulusta riippuen.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo käsi
Potilas saa vastaavaa plaseboa 7-11 päivän ajan leikkauksen aikataulusta riippuen.
|
PF-00299804 tai lumelääke annetaan ennen leikkausta 7–11 päivän ajan leikkauksen aikataulusta riippuen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Proliferaatioindeksin, ki-67, modulaatioasteen arvioimiseksi OCC-näytteiden primaarisessa kasvaimessa lyhyen preoperatiivisen PF-00299804-kuurin jälkeen
Aikaikkuna: 8-11 kuukautta
|
8-11 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioida muutoksia kudos- ja veripohjaisissa biomarkkereissa ennen PF-00299804-hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen ja yrittää korreloida geenin ilmentymismuutosten, EGFR-variantin III mutaatiostatuksen, EGFR-monistumisen ja histopatologisten muutosten kanssa
Aikaikkuna: 8-11 kuukautta
|
8-11 kuukautta
|
|
Arvioida farmakokineettisten parametrien ja OCC-kasvainnäytteissä havaittujen molekyylimuutosten välistä suhdetta
Aikaikkuna: 8-11 kuukautta
|
8-11 kuukautta
|
|
Arvioida ennen leikkausta PF-00299804 turvallisuutta ja siedettävyyttä
Aikaikkuna: 8-11 kuukautta
|
8-11 kuukautta
|
|
Kvantitatiivisesti arvioida PF-00299804:n vaikutus kasvaimia aiheuttaviin soluihin, jotka ilmentävät CD44+/Lin-markkereita parillisissa OCC-kasvainnäytteissä
Aikaikkuna: 8-11 kuukautta
|
8-11 kuukautta
|
|
Geeniekspression muutosten arvioiminen kasvainkudoksessa ennen ja jälkeen PF00299804-hoidon
Aikaikkuna: 8-11 kuukautta
|
8-11 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lillian Siu, MD, FRCPC, Princess Margaret Hospital, Canada
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. toukokuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 3. toukokuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. toukokuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 5. toukokuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 10. heinäkuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. heinäkuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- WS590266
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .