Studie om biomarkers te beoordelen bij patiënten met resectabele mondholtekanker, gerandomiseerd om preoperatieve behandeling te krijgen

Inclusiecriteria:

• Ondertekende, vrijwillige geïnformeerde toestemming verstrekt
• Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, tests, andere studieprocedures
• Patiënt moet worden gediagnosticeerd met histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom (OCC) in de mondholte (lip, mondbodem, voorste 2/3 tong, buccale mucosa, bovenste en onderste gingiva, hard gehemelte en retromolaire trigonus) die als reseceerbaar worden beschouwd (T1-4a, N0 -2, M0; (zonder metastasen op afstand)) bij wie chirurgische resectie van de tumor is gepland. Patiënten met metastatische ziekte op afstand of met de diagnose SCCHN mogen niet worden ingeschreven
• Moet in staat zijn om een ​​nieuwe tumorbiopsie te geven voorafgaand aan randomisatie voor histopathologische en biomarkerevaluatie. Er is geen antineoplastische behandeling toegestaan ​​tussen het verkrijgen van een basistumorspecimen en randomisatie. Patiënten die een in-house verse tumorbiopsie voor de behandeling afwijzen, moeten toestemming geven voor een tumorblokkade van een bestaande diagnostische primaire tumorbiopsie die binnen 90 dagen na inschrijving is voltooid
• Voorafgaande behandeling met middelen gericht op de epidermale groeifactorreceptor is niet toegestaan.
• Geen eerdere chemotherapie of radiotherapie (naar primaire plaats/knopen).
• De patiënt mag in de afgelopen 2 jaar geen eerdere antineoplastische behandeling hebben ondergaan
• Elke aan de behandeling gerelateerde acute toxiciteit, inclusief laboratoriumafwijkingen, moet zijn hersteld tot CTCAE-graad 1 (v.4.0) of baseline, behalve dat toxiciteit niet als een veiligheidsrisico wordt beschouwd.
• ECOG-prestatiestatus van 0-2.
• De patiënt moet een adequate orgaanfunctie hebben, zoals bepaald aan de hand van de volgende criteria:
• Serumcreatinine ≤ 1,5 ULN of een berekende creatinineklaring van ≥ 50 ml/min
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/L
• Leukocyten > 3,0 x 109/L
• Hemoglobine > 80 g/L
• Bloedplaatjes > 100 x 109/L
• Totaal bilirubine < ULN
• ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) < 2,5 x ULN
• 12-afleidingen ECG met normale tracering of klinisch niet-significante veranderingen die geen medische tussenkomst vereisen
• QTc-interval < 470 msec, en zonder voorgeschiedenis van torsades de pointes of andere symptomatische QTc-afwijkingen
• Een normale LVEF van >50% zoals gemeten met ECHO of MUGA binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling is vereist voor alle patiënten

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die een segmentale mandibulectomie nodig hebben voor chirurgische resectie van een tumor in de mondholte, worden niet ingeschreven
• Primaire plaats van hoofd-halscarcinoom in nasofarynx, huid of onbekend
• Voorafgaande of gelijktijdige bestraling van de tumor op de plaats van geplande resectie
• Alle klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de opname, doorvoer of absorptie van PF-00299804 kunnen belemmeren
• Vereiste voor behandeling met geneesmiddelen die sterk afhankelijk zijn van CYP2D6 voor metabolisme, aangezien PF-00299804 een krachtige CYP2D6-remmer is in in vitro assays
• Patiënten die momenteel medicijnen gebruiken die torsades de pointes kunnen veroorzaken
• Elke acute of chronische medische, psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico zou kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van het geneesmiddel aan het onderzoek, of dat de interpretatie van de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor opname in de proces
• Andere ernstige ongecontroleerde medische aandoening of actieve infectie die het vermogen om studiebehandeling te krijgen zou belemmeren, zoals bepaald door de onderzoeker
• Dementie of een aanzienlijk veranderde mentale toestand die het vermogen om geïnformeerde toestemming te verkrijgen en de naleving van de vereisten van dit protocol zou beperken
• Patiënten die borstvoeding geven of zwanger zijn, zijn uitgesloten. Alle vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de behandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
• Patiënten die zwanger kunnen worden of hun partners moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de proefbehandeling en gedurende ten minste 3 maanden daarna.
• Huidige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek
• Onvermogen/gebrek aan bereidheid om te voldoen aan bezoeken, behandelplannen, protocolbeoordelingen of laboratoriumtests