Studio per valutare i biomarcatori nei pazienti con carcinoma del cavo orale resecabile randomizzati a ricevere un trattamento preoperatorio

Criterio di inclusione:

• Consenso informato volontario firmato fornito
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test, altre procedure dello studio
• Al paziente deve essere diagnosticato un carcinoma a cellule squamose (OCC) del cavo orale confermato istologicamente (labbro, pavimento della bocca, 2/3 anteriori della lingua, mucosa buccale, gengiva superiore e inferiore, palato duro e trigono retromolare) considerato resecabile (T1-4a, N0 -2, M0; (senza metastasi a distanza)) per i quali è prevista la resezione chirurgica del tumore. I pazienti con malattia metastatica a distanza o diagnosi di SCCHN non possono essere arruolati
• Deve essere in grado di fornire una nuova biopsia del tumore prima della randomizzazione per la valutazione istopatologica e dei biomarcatori. Nessun trattamento antineoplastico consentito tra l'ottenimento del campione di tumore al basale e la randomizzazione. I pazienti che rifiutano una biopsia tumorale pre-trattamento fresca interna devono dare il consenso a fornire un blocco tumorale da una biopsia tumorale primaria esistente completata entro 90 giorni dall'arruolamento
• Non è consentito un precedente trattamento con agenti mirati al recettore del fattore di crescita epidermico.
• Nessuna precedente chemioterapia o radioterapia (al sito/nodi primari).
• Il paziente non deve aver ricevuto un precedente trattamento antineoplastico negli ultimi 2 anni
• Qualsiasi tossicità acuta correlata al trattamento, comprese le anomalie di laboratorio, deve essere tornata al grado CTCAE 1 (v.4.0) o al basale, ad eccezione della tossicità non considerata un rischio per la sicurezza.
• Performance status ECOG di 0-2.
• Il paziente deve avere una funzione organica adeguata come determinato dai seguenti criteri:
• Creatinina sierica ≤ 1,5 ULN o clearance della creatinina calcolata ≥ 50 mL/min
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L
• Leucociti > 3,0 x 109/L
• Emoglobina > 80 g/L
• Piastrine > 100 x 109/L
• Bilirubina totale < ULN
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 2,5 x ULN
• ECG a 12 derivazioni con tracciato normale o alterazioni clinicamente non significative che non richiedono intervento medico
• Intervallo QTc < 470 msec e senza anamnesi di torsioni di punta o altre anomalie QTc sintomatiche
• Per tutti i pazienti sarà richiesta una LVEF normale >50% misurata mediante ECHO o MUGA entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

• Non saranno arruolati pazienti che necessitano di mandibulectomia segmentale per resezione chirurgica del tumore del cavo orale
• Sede primaria del carcinoma della testa e del collo nel rinofaringe, nella pelle o sconosciuta
• Radioterapia precedente o concomitante al tumore nel sito della resezione pianificata
• Qualsiasi anomalia gastrointestinale clinicamente significativa, che può compromettere l'assunzione, il transito o l'assorbimento di PF-00299804
• Requisito per il trattamento con farmaci che dipendono fortemente dal CYP2D6 per il metabolismo poiché PF-00299804 è un potente inibitore del CYP2D6 nei test in vitro
• Pazienti che attualmente assumono farmaci che presentano un rischio di causare torsioni di punta
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica acuta o cronica o anomalia di laboratorio che potrebbe aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di farmaci allo studio o potrebbe interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo per l'ingresso nel prova
• - Altro grave disturbo medico non controllato o infezione attiva che comprometterebbe la capacità di ricevere il trattamento in studio come determinato dallo sperimentatore
• Demenza o stato mentale significativamente alterato che limiterebbe la capacità di ottenere il consenso informato e il rispetto dei requisiti del presente protocollo
• Sono escluse le pazienti in allattamento o in gravidanza. Tutte le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo entro 72 ore prima del trattamento.
• I pazienti con potenziale riproduttivo o i loro partner devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento di prova e per almeno 3 mesi successivi.
• Arruolamento in corso in un'altra sperimentazione clinica terapeutica
• Incapacità/mancanza di disponibilità a rispettare visite, piani di trattamento, valutazioni del protocollo o esami di laboratorio