Estudio para evaluar biomarcadores en pacientes con cáncer de cavidad oral resecable aleatorizados para recibir tratamiento preoperatorio

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado voluntario firmado proporcionado
• Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas y otros procedimientos del estudio
• El paciente debe ser diagnosticado con carcinoma de células escamosas (CCO) de la cavidad oral confirmado histológicamente (labio, piso de la boca, 2/3 anteriores de la lengua, mucosa bucal, encía superior e inferior, paladar duro y trígono retromolar) considerado resecable (T1-4a, N0 -2, M0; (sin metástasis a distancia)) para quienes se planea la resección quirúrgica del tumor. Es posible que no se inscriban pacientes con enfermedad metastásica a distancia o diagnóstico de SCCHN
• Debe poder proporcionar una biopsia de tumor fresco antes de la aleatorización para la evaluación histopatológica y de biomarcadores. No se permitió ningún tratamiento antineoplásico entre la obtención de la muestra tumoral inicial y la aleatorización. Los pacientes que rechacen una biopsia tumoral previa al tratamiento fresca interna deben dar su consentimiento para proporcionar un bloque tumoral de una biopsia tumoral primaria de diagnóstico existente completada dentro de los 90 días posteriores a la inscripción.
• No se permite el tratamiento previo con agentes dirigidos al receptor del factor de crecimiento epidérmico.
• Sin quimioterapia o radioterapia previa (en el sitio/ganglios primarios).
• El paciente no debe haber recibido tratamiento antineoplásico previo en los últimos 2 años.
• Cualquier toxicidad aguda relacionada con el tratamiento, incluidas las anomalías de laboratorio, debe haberse recuperado al Grado 1 de CTCAE (v.4.0) o al valor inicial, excepto la toxicidad que no se considera un riesgo de seguridad.
• Estado funcional ECOG de 0-2.
• El paciente debe tener una función orgánica adecuada según lo determinado por los siguientes criterios:
• Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN o un aclaramiento de creatinina calculado de ≥ 50 ml/min
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
• Leucocitos > 3,0 x 109/L
• Hemoglobina > 80 g/L
• Plaquetas > 100 x 109/L
• Bilirrubina total <LSN
• AST (SGOT) y ALT (SGPT) < 2,5 x ULN
• ECG de 12 derivaciones con trazado normal o cambios clínicamente no significativos que no requieren intervención médica
• Intervalo QTc < 470 ms, y sin antecedentes de Torsades de Pointes u otra anomalía QTc sintomática
• Se requerirá una FEVI normal de >50 % según lo medido por ECHO o MUGA dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio para todos los pacientes.

Criterio de exclusión:

• No se inscribirá a los pacientes que requieran mandibulectomía segmentaria para la resección quirúrgica de un tumor de la cavidad oral.
• Sitio primario de carcinoma de cabeza y cuello en nasofaringe, piel o desconocido
• Radioterapia previa o concurrente al tumor en el sitio de resección planificada
• Cualquier anomalía gastrointestinal clínicamente significativa que pueda afectar la ingesta, el tránsito o la absorción de PF-00299804
• Requisito de tratamiento con medicamentos que dependen en gran medida de CYP2D6 para el metabolismo, ya que PF-00299804 es un potente inhibidor de CYP2D6 en ensayos in vitro
• Pacientes que actualmente toman medicamentos que tienen riesgo de causar Torsades de Pointes
• Cualquier condición médica, psiquiátrica aguda o crónica o anormalidad de laboratorio que podría aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo o la administración del fármaco del ensayo o podría interferir con la interpretación de los resultados del ensayo y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en el estudio. ensayo
• Otro trastorno médico grave no controlado o infección activa que afectaría la capacidad de recibir el tratamiento del estudio según lo determine el investigador
• Demencia o estado mental significativamente alterado que limitaría la capacidad de obtener el consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos de este protocolo.
• Quedan excluidas las pacientes en período de lactancia o embarazadas. Todas las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas previas al tratamiento.
• Los pacientes con potencial reproductivo o sus parejas deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos mientras reciben el tratamiento de prueba y durante al menos 3 meses después.
• Inscripción actual en otro ensayo clínico terapéutico
• Incapacidad/falta de voluntad para cumplir con visitas, planes de tratamiento, evaluaciones de protocolos o pruebas de laboratorio