Studie for å vurdere biomarkører hos pasienter med resektabel munnhulekreft randomisert til å motta preoperativ behandling

Inklusjonskriterier:

• Signert, frivillig informert samtykke gitt
• Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, tester, andre studieprosedyrer
• Pasienten må diagnostiseres med histologisk bekreftet plateepitelkarsinom i munnhulen (OCC) (leppe, munngulv, fremre 2/3 tunge, bukkal slimhinne, øvre og nedre gingiva, hard gane og retromolar trigon) som anses resektabel (T1-4a, N0 -2, M0; (uten fjernmetastaser)) for hvem kirurgisk reseksjon av tumor er planlagt. Pasienter med fjernmetastatisk sykdom eller diagnose av SCCHN kan ikke bli registrert
• Må kunne gi en ny tumorbiopsi før randomisering for histopatologisk og biomarkørevaluering. Ingen antineoplastisk behandling tillatt mellom innhenting av baseline tumorprøve og randomisering. Pasienter som avslår en intern ny tumorbiopsi før behandling, må gi samtykke til å gi en tumorblokkering fra en eksisterende diagnostisk primærtumorbiopsi fullført innen 90 dager etter påmelding
• Tidligere behandling med midler rettet mot epidermal vekstfaktorreseptor er ikke tillatt.
• Ingen tidligere kjemoterapi eller strålebehandling (til primært sted/noder).
• Pasienten må ikke ha mottatt antineoplastisk behandling i løpet av de siste 2 årene
• Enhver behandlingsrelatert akutt toksisitet, inkludert laboratorieavvik, må ha kommet seg til CTCAE Grade 1 (v.4.0) eller baseline, bortsett fra toksisitet som ikke anses som en sikkerhetsrisiko.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
• Pasienten må ha tilstrekkelig organfunksjon som bestemt av følgende kriterier:
• Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller en beregnet kreatininclearance på ≥ 50 ml/min.
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L
• Leukocytter > 3,0 x 109/L
• Hemoglobin > 80 g/L
• Blodplater > 100 x 109/L
• Totalt bilirubin < ULN
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) < 2,5 x ULN
• 12-avlednings-EKG med normal sporing, eller klinisk ikke-signifikante endringer som ikke krever medisinsk intervensjon
• QTc-intervall < 470 msek, og uten historie med Torsades de Pointes eller annen symptomatisk QTc-avvik
• En normal LVEF på >50 % målt med ECHO eller MUGA innen 4 uker før start av studiebehandling vil være nødvendig for alle pasienter

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som trenger segmentell mandibulektomi for kirurgisk reseksjon av munnhuletumor vil ikke bli registrert
• Primært sted for hode- og nakkekarsinom i nasopharynx, hud eller ukjent
• Tidligere eller samtidig strålebehandling av svulst på stedet for planlagt reseksjon
• Eventuelle klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan svekke inntak, transitt eller absorpsjon av PF-00299804
• Behov for behandling med legemidler som er svært avhengig av CYP2D6 for metabolisme siden PF-00299804 er en potent CYP2D6-hemmer i in vitro-analyser
• Pasienter som for tiden tar medikamenter som har en risiko for å forårsake Torsades de Pointes
• Enhver akutt eller kronisk medisinsk, psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med deltakelse i forsøk eller administrasjon av utprøving av legemidler, eller som kan forstyrre tolkningen av prøveresultatene og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre pasienten uegnet for innføring i prøve
• Annen alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som vil svekke evnen til å motta studiebehandling som bestemt av etterforsker
• Demens eller betydelig endret mental status som vil begrense muligheten til å innhente informert samtykke og overholdelse av kravene i denne protokollen
• Pasienter som ammer eller er gravide er ekskludert. Alle kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest innen 72 timer før behandling.
• Pasienter med reproduksjonspotensial eller deres partnere må samtykke i å bruke effektiv prevensjon mens de får prøvebehandling og i minst 3 måneder etterpå.
• Nåværende påmelding i en annen terapeutisk klinisk studie
• Manglende evne/mangel på vilje til å overholde besøk, behandlingsplaner, protokollvurderinger eller laboratorietester