Étude pour évaluer les biomarqueurs chez les patients atteints d'un cancer de la cavité buccale résécable randomisés pour recevoir un traitement préopératoire

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé volontaire signé fourni
• Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests et aux autres procédures d'étude
• Le patient doit être diagnostiqué avec un carcinome épidermoïde (OCC) de la cavité buccale confirmé histologiquement (lèvre, plancher buccal, langue antérieure 2/3, muqueuse buccale, gencive supérieure et inférieure, palais dur et trigone rétromolaire) considéré comme résécable (T1-4a, N0 -2, M0 ; (sans métastases à distance)) pour qui une résection chirurgicale de la tumeur est prévue. Les patients atteints d'une maladie métastatique à distance ou d'un diagnostic de SCCHN peuvent ne pas être inscrits
• Doit être en mesure de fournir une biopsie tumorale fraîche avant la randomisation pour l'évaluation histopathologique et des biomarqueurs. Aucun traitement anti-néoplasique n'est autorisé entre l'obtention d'un échantillon tumoral de référence et la randomisation. Les patients qui refusent une biopsie de tumeur pré-traitement fraîche en interne doivent donner leur consentement pour fournir un bloc tumoral à partir d'une biopsie de tumeur primaire diagnostique existante réalisée dans les 90 jours suivant l'inscription
• Un traitement antérieur avec des agents ciblant le récepteur du facteur de croissance épidermique n'est pas autorisé.
• Aucune chimiothérapie ou radiothérapie antérieure (sur le site/les ganglions primaires).
• Le patient ne doit pas avoir reçu de traitement anti-néoplasique antérieur au cours des 2 dernières années
• Toute toxicité aiguë liée au traitement, y compris les anomalies de laboratoire, doit être revenue au grade CTCAE 1 (v.4.0) ou à la ligne de base, sauf la toxicité non considérée comme un risque pour la sécurité.
• Statut de performance ECOG de 0-2.
• Le patient doit avoir une fonction organique adéquate, déterminée par les critères suivants :
• Créatinine sérique ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L
• Leucocytes > 3,0 x 109/L
• Hémoglobine > 80 g/L
• Plaquettes > 100 x 109/L
• Bilirubine totale < LSN
• AST (SGOT) et ALT (SGPT) < 2,5 x LSN
• ECG à 12 dérivations avec tracé normal ou modifications cliniquement non significatives ne nécessitant pas d'intervention médicale
• Intervalle QTc < 470 msec, et sans antécédent de torsades de pointes ou autre anomalie QTc symptomatique
• Une FEVG normale > 50 % telle que mesurée par ECHO ou MUGA dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude sera requise pour tous les patients

Critère d'exclusion:

• Les patients qui nécessitent une mandibulectomie segmentaire pour la résection chirurgicale d'une tumeur de la cavité buccale ne seront pas inscrits
• Site primaire du carcinome de la tête et du cou dans le nasopharynx, la peau ou inconnu
• Radiothérapie antérieure ou concomitante de la tumeur au site de résection prévue
• Toute anomalie gastro-intestinale cliniquement significative pouvant altérer l'apport, le transit ou l'absorption du PF-00299804
• Nécessité d'un traitement avec des médicaments qui dépendent fortement du CYP2D6 pour le métabolisme puisque le PF-00299804 est un puissant inhibiteur du CYP2D6 dans les tests in vitro
• Patients prenant actuellement des médicaments susceptibles de provoquer des torsades de pointes
• Toute condition médicale, psychiatrique aiguë ou chronique ou anomalie de laboratoire qui pourrait augmenter le risque associé à la participation à l'essai ou à l'administration du médicament à l'essai ou qui pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à entrer dans le procès
• Autre trouble médical grave non contrôlé ou infection active qui nuirait à la capacité de recevoir le traitement à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur
• Démence ou état mental significativement altéré qui limiterait la capacité d'obtenir un consentement éclairé et le respect des exigences de ce protocole
• Les patientes allaitantes ou enceintes sont exclues. Toutes les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 72 heures précédant le traitement.
• Les patientes en âge de procréer ou leurs partenaires doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement d'essai et pendant au moins 3 mois par la suite.
• Inscription en cours dans un autre essai clinique thérapeutique
• Incapacité/manque de volonté de se conformer aux visites, aux plans de traitement, aux évaluations de protocole ou aux tests de laboratoire