Estudo para avaliar biomarcadores em pacientes com câncer de cavidade oral ressecável randomizados para receber tratamento pré-operatório

Critério de inclusão:

• Consentimento informado voluntário assinado fornecido
• Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames e outros procedimentos do estudo
• O paciente deve ser diagnosticado com carcinoma de células escamosas (CCO) da cavidade oral (lábio, assoalho da boca, 2/3 anteriores da língua, mucosa bucal, gengiva superior e inferior, palato duro e trígono retromolar) considerado ressecável (T1-4a, N0) confirmado histologicamente -2, M0; (sem metástases distantes)) para quem está planejada a ressecção cirúrgica do tumor. Pacientes com doença metastática distante ou diagnóstico de SCCHN não podem ser inscritos
• Deve ser capaz de fornecer uma biópsia de tumor fresco antes da randomização para avaliação histopatológica e de biomarcadores. Nenhum tratamento antineoplásico é permitido entre a obtenção do espécime inicial do tumor e a randomização. Os pacientes que recusarem uma biópsia de tumor pré-tratamento recente em casa devem dar consentimento para fornecer um bloco de tumor de uma biópsia de tumor primário de diagnóstico existente concluída dentro de 90 dias após a inscrição
• O tratamento prévio com agentes direcionados ao receptor do fator de crescimento epidérmico não é permitido.
• Sem quimioterapia ou radioterapia prévia (ao local/gânglios primários).
• O paciente não deve ter recebido tratamento antineoplásico prévio nos últimos 2 anos
• Qualquer toxicidade aguda relacionada ao tratamento, incluindo anormalidades laboratoriais, deve ter recuperado para CTCAE Grau 1 (v.4.0) ou linha de base, exceto toxicidade não considerada um risco de segurança.
• Status de desempenho ECOG de 0-2.
• O paciente deve ter função de órgão adequada, conforme determinado pelos seguintes critérios:
• Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN ou uma depuração de creatinina calculada de ≥ 50 mL/min
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
• Leucócitos > 3,0 x 109/L
• Hemoglobina > 80 g/L
• Plaquetas > 100 x 109/L
• Bilirrubina total < LSN
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 2,5 x LSN
• ECG de 12 derivações com traçado normal ou alterações clinicamente não significativas que não requerem intervenção médica
• Intervalo QTc < 470 ms e sem história de Torsades de Pointes ou outra anormalidade QTc sintomática
• Uma FEVE normal de > 50% medida por ECO ou MUGA dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo será necessária para todos os pacientes

Critério de exclusão:

• Pacientes que necessitam de mandibulectomia segmentar para ressecção cirúrgica de tumor de cavidade oral não serão incluídos
• Sítio primário de carcinoma de cabeça e pescoço em nasofaringe, pele ou desconhecido
• Radioterapia prévia ou concomitante ao tumor no local da ressecção planejada
• Quaisquer anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas, que possam prejudicar a ingestão, trânsito ou absorção de PF-00299804
• Requisito para tratamento com medicamentos que são altamente dependentes do CYP2D6 para o metabolismo, uma vez que PF-00299804 é um potente inibidor do CYP2D6 em ensaios in vitro
• Pacientes atualmente tomando medicamentos com risco de causar Torsades de Pointes
• Qualquer condição médica, psiquiátrica aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento em estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o paciente inadequado para entrada no julgamento
• Outro distúrbio médico grave não controlado ou infecção ativa que prejudicaria a capacidade de receber o tratamento do estudo conforme determinado pelo investigador
• Demência ou estado mental significativamente alterado que limitaria a capacidade de obter consentimento informado e conformidade com os requisitos deste protocolo
• Excluem-se doentes a amamentar ou grávidas. Todas as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo nas 72 horas anteriores ao tratamento.
• Pacientes com potencial reprodutivo ou seus parceiros devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento experimental e por pelo menos 3 meses depois disso.
• Inscrição atual em outro ensaio clínico terapêutico
• Incapacidade/falta de vontade de cumprir consultas, planos de tratamento, avaliações de protocolos ou exames laboratoriais