Badanie oceniające biomarkery u pacjentów z rakiem jamy ustnej podlegających resekcji, losowo przydzielonych do leczenia przedoperacyjnego

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczono podpisaną, dobrowolną świadomą zgodę
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, testów, innych procedur badawczych
• U pacjenta musi być rozpoznany histologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy jamy ustnej (OCC) (warga, dno jamy ustnej, przednie 2/3 języka, błona śluzowa policzka, górne i dolne dziąsła, podniebienie twarde i trójkąt zatrzonowcowy) uznany za nadający się do resekcji (T1-4a, N0 -2, M0; (bez przerzutów odległych)), u których planowana jest chirurgiczna resekcja guza. Pacjenci z odległymi przerzutami lub rozpoznaniem SCCHN nie mogą zostać włączeni do badania
• Musi być w stanie dostarczyć świeżą biopsję guza przed randomizacją w celu oceny histopatologicznej i biomarkerów. Niedozwolone jest leczenie przeciwnowotworowe między uzyskaniem wyjściowej próbki guza a randomizacją. Pacjenci, którzy odmówią wykonania świeżej biopsji guza przed leczeniem w warunkach domowych, muszą wyrazić zgodę na wykonanie bloku guza z istniejącej diagnostycznej biopsji pierwotnej guza wykonanej w ciągu 90 dni od włączenia
• Niedopuszczalne jest wcześniejsze leczenie środkami działającymi na receptor naskórkowego czynnika wzrostu.
• Brak wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii (do pierwotnego miejsca/węzłów).
• Pacjent nie mógł być wcześniej leczony przeciwnowotworowo w ciągu ostatnich 2 lat
• Jakakolwiek ostra toksyczność związana z leczeniem, w tym nieprawidłowości laboratoryjne, musi ustąpić do stopnia 1. (wersja 4.0) CTCAE lub do poziomu wyjściowego, z wyjątkiem toksyczności nieuważanej za zagrożenie dla bezpieczeństwa.
• Stan wydajności ECOG 0-2.
• Pacjent musi mieć odpowiednią funkcję narządów, zgodnie z następującymi kryteriami:
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l
• Leukocyty > 3,0 x 109/l
• Hemoglobina > 80 g/l
• Płytki krwi > 100 x 109/l
• Bilirubina całkowita < GGN
• AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) < 2,5 x GGN
• 12-odprowadzeniowe EKG z prawidłowym zapisem lub klinicznie nieistotnymi zmianami, które nie wymagają interwencji medycznej
• Odstęp QTc < 470 ms i bez torsades de pointes w wywiadzie lub innych objawowych nieprawidłowości QTc
• Od wszystkich pacjentów wymagana będzie prawidłowa LVEF >50% mierzona za pomocą ECHO lub MUGA w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy wymagają odcinkowej mandibulektomii w celu chirurgicznej resekcji guza jamy ustnej, nie będą przyjmowani
• Pierwotne umiejscowienie raka głowy i szyi w nosogardzieli, skórze lub nieznane
• Wcześniejsza lub jednoczesna radioterapia guza w miejscu planowanej resekcji
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą upośledzać przyjmowanie, transport lub wchłanianie PF-00299804
• Konieczność leczenia lekami, których metabolizm jest wysoce zależny od CYP2D6, ponieważ PF-00299804 jest silnym inhibitorem CYP2D6 w testach in vitro
• Pacjenci przyjmujący obecnie leki, które mogą powodować Torsades de Pointes
• Każdy ostry lub przewlekły stan medyczny, psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem leku w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do test
• Inne poważne niekontrolowane zaburzenie medyczne lub aktywna infekcja, które według badacza mogłyby zaburzyć możliwość otrzymania badanego leku
• Demencja lub znacząco zmieniony stan psychiczny, który ograniczałby możliwość uzyskania świadomej zgody i przestrzegania wymagań niniejszego protokołu
• Wykluczone są pacjentki karmiące piersią lub ciężarne. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia.
• Pacjenci w wieku rozrodczym lub ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia próbnego i przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu.
• Bieżąca rejestracja do innego terapeutycznego badania klinicznego
• Niezdolność/brak chęci podporządkowania się wizytom, planom leczenia, ocenom protokołów czy badaniom laboratoryjnym