Et fase I/II klinisk forsøg med interferon Alfa 5 i behandlingserfarne patienter med genotype-1 kronisk hepatitis C

Inklusionskriterier:

1. Patienter i alderen ≥18 år,
2. Med kronisk hepatitis C (CHC)-infektion diagnosticeret ved seropositivitet for anti-HCV-antistoffer eller påviselig HCV-RNA, mindst 6 måneder før screening.
3. Patienter med CHC-infektion af genotype 1 (1a, 1b eller blandet 1a/1b)
4. Defineret som tilbagefaldspatienter: de CHC-patienter, der havde opnået virologisk respons (HCV-RNA ikke-detekterbar) på et hvilket som helst tidspunkt under standardbehandlingen af ​​behandling for CHC med IFN-α2 eller PegIFN-α2 + ribavirin, og opretholdt det til slutningen af ​​behandlingen kl. uge 48 uger, men HCV-RNA påvisning sker før 6 måneder efter behandling.
5. Hos hvem levercirrhose er blevet udelukket gennem fibroscanning eller leverbiopsi inden for 24 måneder før studieindskrivning.
6. Med en serum HCV viral load ≥ 100.000 IE/ml ved screening
7. Med alanin-aminotransferase (ALT) og aspartat-aminotransferase (AST) serummålinger ved screening mindre end 5 gange deres øvre normalgrænse (ULN)
8. Med et kropsmasseindeks (BMI) på mindst 18 kg/m2, men ikke over 36 kg/m2.
9. For kvindelige forsøgspersoner med den fødedygtige alder: brug af en kendt yderst effektiv præventionsmetode
10. For mandlige forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder: brug af passende præventionsmetoder.
11. Er i stand til effektivt at kommunikere med efterforskeren og andet testcenterpersonale.
12. Er i stand til at deltage og villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsens begrænsninger.

Eksklusionskriterier (hoved):

1. Hepatitis C-infektion af genotype 2, 3 eller 4 eller enhver blandet genotype (1/2, 1/3 og 1/4).
2. En positiv ELISA for HIV-1 eller HIV-2.
3. Hepatitis B-virus (HBV) infektion baseret på tilstedeværelsen af ​​HBsAg.
4. Hepatitis A-virus (HAV) infektion baseret på tilstedeværelsen af ​​antiHAV-IgM. (ÆM 4)Kriterier slettet
5. Dekompenseret leversygdom eller historie med dekompenseret leversygdom.
6. Anamnese eller andre tegn på en medicinsk tilstand forbundet med dekompenseret nyre, immunologisk medieret, kronisk lunge-, hjerte-, skjoldbruskkirtel, svær retinopati, svær psykiatrisk, organtransplantation, cancer, anfaldssygdom eller pancreatitis.
7. En aktiv eller mistænkt malignitet eller anamnese med malignitet inden for de sidste fem år.
8. Patienter med en dokumenteret stof- og alkoholafhængighedsfri historie på mindst 12 måneder, som efter investigatorens opfattelse usandsynligt vil få tilbagefald, kan blive indskrevet i undersøgelsen.
9. Positive resultater for stofmisbrug ved screening. Lejlighedsvis brug af cannabis tidligere til randomisering er ikke et eksklusionskriterie - under efterforskerteamets kriterier-. Patienten bør informeres om abstinens under forsøget (AM 6)
10. Hæmoglobin <12,0g/dL for kvinder og <13,0g/dL for mænd ved screening.
11. Antal hvide blodlegemer <2000 celler/mm3 ved screening.
12. Absolut neutrofiltal <1500 celler/mm3 ved screening.
13. Blodpladetal <100.000 celler/mm3 ved screening.
14. ALAT- og ASAT-niveauer ≥ 5 xULN ved screening.
15. Protrombintid INR forlænget til 1,5xULN ved screening.
16. TSH en T4 uden for normale grænser og ikke tilstrækkeligt kontrolleret skjoldbruskkirtelfunktion ved screening.
17. Dårligt kontrolleret diabetes mellitus som påvist af HbA1c >7,5 % ved screening.
18. Alfa-føtoproteinværdi >100ng/ml ved screening.
19. Total bilirubin >1,5xULN med forholdet direkte/indirekte >1, ved screening, medmindre det overvejende er konjugeret og afspejler Gilberts sygdom
20. Estimeret kreatininclearance på 30 ml/minut eller mindre ved screening.
21. Kvinder, der er bekræftet gravide
22. Personer med kendt overfølsomhed over for enhver ingrediens i forsøgsmidlerne
23. Patienter, der er i risiko for blødning.
24. Hæmoglobinopati
25. Screening EKG QTc værdi ≥ 450ms og/eller klinisk signifikante EKG fund.
26. Anamnese med klinisk signifikante lægemiddelallergier.
27. Deltagelse i et klinisk studie med et forsøgslægemiddel, biologisk eller udstyr inden for 3 måneder før forventet dosisadministration.
28. Enhver kronisk viral (herunder HSV), bakteriel, mykobakteriel, svampe-, parasit- eller protozoinfektion.
29. Krav til kroniske systemiske kortikosteroider.
30. Modtagelse af systemiske antivirale midler, hæmatopoietisk vækstfaktor eller immunmodulerende behandling inden for 30 dage før indskrivning.