Um ensaio clínico de fase I/II com interferon alfa 5 em pacientes com experiência de tratamento com hepatite C crônica de genótipo 1

Critério de inclusão:

1. Pacientes com idade ≥18 anos,
2. Com infecção crônica por hepatite C (CHC) diagnosticada por soropositividade para anticorpos anti-HCV ou HCV-RNA detectável, pelo menos 6 meses antes da triagem.
3. Pacientes com infecção CHC de genótipo 1 (1a, 1b ou misto 1a/1b)
4. Definidos como recidivantes: aqueles pacientes com CHC que alcançaram resposta virológica (HCV-RNA não detectável) em qualquer momento durante o tratamento padrão de tratamento para CHC com IFN-α2 ou PegIFN-α2 + ribavirina, e a mantiveram até o final do tratamento em semana 48 semanas, mas a detecção de HCV-RNA ocorre antes de 6 meses após o tratamento.
5. Em quem a cirrose hepática foi descartada através de fibro-scan ou biópsia hepática dentro de 24 meses antes da inscrição no estudo.
6. Com carga viral sérica de HCV ≥ 100.000 UI/mL na triagem
7. Com medições séricas de alanina-aminotransferase (ALT) e aspartato-aminotransferase (AST) na triagem inferiores a 5 vezes de seus limites superiores do normal (LSN)
8. Com um índice de massa corporal (IMC) de pelo menos 18 kg/m2, mas não superior a 36 kg/m2.
9. Para mulheres com potencial para engravidar: uso de um método anticoncepcional conhecido e altamente eficaz
10. Para indivíduos do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar: uso de métodos contraceptivos apropriados.
11. É capaz de se comunicar efetivamente com o investigador e outros funcionários do centro de testes.
12. É capaz de participar e está disposto a dar consentimento informado por escrito e cumprir as restrições do estudo.

Critérios de exclusão (principal):

1. Infecção por hepatite C de genótipo 2, 3 ou 4 ou qualquer genótipo misto (1/2, 1/3 e 1/4).
2. Um ELISA positivo para HIV-1 ou HIV-2.
3. Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) com base na presença de HBsAg.
4. Infecção pelo vírus da hepatite A (HAV) com base na presença de antiHAV-IgM. (AM 4) Critérios excluídos
5. Doença hepática descompensada ou história de doença hepática descompensada.
6. Histórico ou outras evidências de uma condição médica associada a doenças renais descompensadas, imunologicamente mediadas, pulmonares crônicas, cardíacas, tireoidianas, retinopatia grave, psiquiátrica grave, transplante de órgãos, câncer, distúrbios convulsivos ou pancreatite.
7. Uma malignidade ativa ou suspeita ou história de malignidade nos últimos cinco anos.
8. Pacientes com um histórico livre de dependência de drogas e álcool documentado de pelo menos 12 meses que, na opinião do investigador, provavelmente não sofrerão recaídas, podem ser incluídos no estudo.
9. Resultados positivos para abuso de drogas na triagem. O uso ocasional de cannabis antes da randomização não é um critério de exclusão -segundo os critérios da equipe de investigadores-. O paciente deve ser avisado de abstinência durante o julgamento (AM 6)
10. Hemoglobina <12,0g/dL para mulheres e <13,0g/dL para homens na triagem.
11. Contagem de leucócitos <2.000 células/mm3 na triagem.
12. Contagem absoluta de neutrófilos <1500 células/mm3 na triagem.
13. Contagem de plaquetas <100.000 células/mm3 na triagem.
14. Níveis de ALT e AST ≥ 5 x LSN na triagem.
15. Tempo de protrombina INR prolongado para 1,5xULN na triagem.
16. TSH e T4 fora dos limites normais e função tireoidiana não controlada adequadamente na triagem.
17. Diabetes mellitus mal controlado, evidenciado por HbA1c >7,5% na triagem.
18. Valor de alfa-fetoproteína >100ng/mL na triagem.
19. Bilirrubina total >1,5xULN com relação direta/indireta >1, na triagem, a menos que predominantemente conjugada e refletindo a doença de Gilbert
20. Depuração de creatinina estimada de 30 mL/minuto ou menos na triagem.
21. Mulheres com gravidez confirmada
22. Pessoas com hipersensibilidade conhecida a qualquer ingrediente dos agentes experimentais
23. Pacientes com risco de sangramento.
24. Hemoglobinopatia
25. Rastreamento Valor QTc de ECG ≥ 450 ms e/ou achados de ECG clinicamente significativos.
26. História de alergias medicamentosas clinicamente significativas.
27. Participação em um estudo clínico com um medicamento experimental, biológico ou dispositivo dentro de 3 meses antes da administração da dose prevista.
28. Qualquer infecção crônica viral (incluindo HSV), bacteriana, micobacteriana, fúngica, parasitária ou protozoária.
29. Necessidade de corticosteróides sistêmicos crônicos.
30. Receber antivirais sistêmicos, fator de crescimento hematopoiético ou tratamento imunomodulador dentro de 30 dias antes da inscrição.