Eine klinische Phase-I/II-Studie mit Interferon Alfa 5 bei behandlungserfahrenen Patienten mit chronischer Hepatitis C des Genotyps 1

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren,
2. Bei chronischer Hepatitis C (CHC)-Infektion, diagnostiziert durch Seropositivität für Anti-HCV-Antikörper oder nachweisbare HCV-RNA, mindestens 6 Monate vor dem Screening.
3. Patienten mit CHC-Infektion des Genotyps 1 (1a, 1b oder gemischt 1a/1b)
4. Definiert als Rückfallpatienten: diejenigen CHC-Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Standardbehandlung der CHC mit IFN-α2 oder PegIFN-α2 + Ribavirin eine virologische Reaktion (HCV-RNA nicht nachweisbar) erreicht hatten und diese bis zum Ende der Behandlung beibehielten Woche 48 Wochen, der HCV-RNA-Nachweis erfolgt jedoch vor 6 Monaten nach der Behandlung.
5. Bei denen eine Leberzirrhose innerhalb von 24 Monaten vor Studieneinschluss durch Fibroscan oder Leberbiopsie ausgeschlossen wurde.
6. Mit einer Serum-HCV-Viruslast ≥ 100.000 IU/ml beim Screening
7. Bei Alanin-Aminotransferase (ALT)- und Aspartat-Aminotransferase (AST)-Serummessungen beim Screening, die weniger als das Fünffache ihrer Obergrenzen des Normalwerts (ULN) betragen
8. Mit einem Body-Mass-Index (BMI) von mindestens 18 kg/m2, jedoch nicht mehr als 36 kg/m2.
9. Für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter: Anwendung einer bekanntermaßen hochwirksamen Methode zur Empfängnisverhütung
10. Für männliche Probanden mit Partnern im gebärfähigen Alter: Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden.
11. Ist in der Lage, effektiv mit dem Prüfer und anderen Mitarbeitern des Testzentrums zu kommunizieren.
12. Kann teilnehmen und ist bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studienbeschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien (Auftraggeber):

1. Hepatitis-C-Infektion des Genotyps 2, 3 oder 4 oder eines beliebigen gemischten Genotyps (1/2, 1/3 und 1/4).
2. Ein positiver ELISA für HIV-1 oder HIV-2.
3. Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion basierend auf dem Vorhandensein von HBsAg.
4. Hepatitis-A-Virus (HAV)-Infektion basierend auf dem Vorhandensein von Anti-HAV-IgM. (AM 4)Kriterien gelöscht
5. Dekompensierte Lebererkrankung oder Vorgeschichte einer dekompensierten Lebererkrankung.
6. Anamnese oder andere Hinweise auf eine Erkrankung im Zusammenhang mit dekompensierter Nierenerkrankung, immunologisch vermittelter, chronischer Lungen-, Herz-, Schilddrüsenerkrankung, schwerer Retinopathie, schwerer psychiatrischer Erkrankung, Organtransplantation, Krebs, Anfallsleiden oder Pankreatitis.
7. Eine aktive oder vermutete bösartige Erkrankung oder eine bösartige Vorgeschichte innerhalb der letzten fünf Jahre.
8. Patienten mit einer dokumentierten drogen- und alkoholabhängigen Vorgeschichte von mindestens 12 Monaten, bei denen nach Ansicht des Prüfers ein Rückfall unwahrscheinlich ist, können in die Studie aufgenommen werden.
9. Positive Ergebnisse für Drogenmissbrauch beim Screening. Gelegentlicher Cannabiskonsum vor der Randomisierung ist kein Ausschlusskriterium – gemäß den Kriterien des Ermittlerteams. Der Patient sollte während der Studie auf Abstinenz hingewiesen werden (AM 6).
10. Hämoglobin <12,0 g/dl für Frauen und <13,0 g/dl für Männer beim Screening.
11. Anzahl der weißen Blutkörperchen <2000 Zellen/mm3 beim Screening.
12. Absolute Neutrophilenzahl <1500 Zellen/mm3 beim Screening.
13. Thrombozytenzahl <100.000 Zellen/mm3 beim Screening.
14. ALT- und AST-Werte ≥ 5 xULN beim Screening.
15. Beim Screening verlängerte sich die INR der Prothrombinzeit auf das 1,5-fache ULN.
16. TSH und T4 außerhalb der normalen Grenzen und nicht ausreichend kontrollierte Schilddrüsenfunktion beim Screening.
17. Schlecht kontrollierter Diabetes mellitus, nachgewiesen durch einen HbA1c >7,5 % beim Screening.
18. Alfa-Fetoprotein-Wert >100 ng/ml beim Screening.
19. Gesamtbilirubin >1,5xULN mit einem Verhältnis von direkt/indirekt >1, beim Screening, sofern es nicht überwiegend konjugiert ist und die Gilbert-Krankheit widerspiegelt
20. Geschätzte Kreatinin-Clearance von 30 ml/Minute oder weniger beim Screening.
21. Frauen, bei denen eine Schwangerschaft bestätigt wurde
22. Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe der Prüfsubstanzen
23. Patienten, bei denen ein Blutungsrisiko besteht.
24. Hämoglobinopathie
25. Screening-EKG-QTc-Wert ≥ 450 ms und/oder klinisch signifikante EKG-Befunde.
26. Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Arzneimittelallergien.
27. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat, Biologikum oder Gerät innerhalb von 3 Monaten vor der erwarteten Dosisverabreichung.
28. Jede chronische virale (einschließlich HSV), bakterielle, mykobakterielle, Pilz-, Parasiten- oder Protozoeninfektion.
29. Bedarf an chronischen systemischen Kortikosteroiden.
30. Erhalt systemischer antiviraler Medikamente, eines hämatopoetischen Wachstumsfaktors oder einer immunmodulatorischen Behandlung innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.