Un essai clinique de phase I/II avec l'interféron alfa 5 chez des patients prétraités atteints d'hépatite C chronique de génotype 1

Critère d'intégration:

1. Patients âgés de ≥18 ans,
2. Avec une infection chronique par l'hépatite C (CHC) diagnostiquée par une séropositivité pour les anticorps anti-VHC ou l'ARN-VHC détectable, au moins 6 mois avant le dépistage.
3. Patients infectés par CHC de génotype 1 (1a, 1b ou mixte 1a/1b)
4. Définis comme rechuteurs : les patients atteints d'HCC qui ont obtenu une réponse virologique (ARN-VHC non détectable) à tout moment au cours de la prise en charge standard du traitement de l'HCC par IFN-α2 ou PegIFN-α2 + ribavirine, et qui l'ont maintenue jusqu'à la fin du traitement à semaine 48 semaines, mais la détection de l'ARN du VHC se produit avant 6 mois après le traitement.
5. Chez qui la cirrhose du foie a été exclue par fibroscan ou biopsie du foie dans les 24 mois précédant l'inscription à l'étude.
6. Avec une charge virale VHC sérique ≥ 100.000 UI/mL au dépistage
7. Avec des mesures sériques d'alanine-aminotransférase (ALT) et d'aspartate-aminotransférase (AST) lors du dépistage inférieures à 5 fois leurs limites supérieures de la normale (ULN)
8. Avec un indice de masse corporelle (IMC) d'au moins 18 kg/m2, mais ne dépassant pas 36 kg/m2.
9. Pour les sujets féminins en âge de procréer : utilisation d'une méthode contraceptive connue et très efficace
10. Pour les sujets masculins ayant des partenaires en âge de procréer : utilisation de méthodes contraceptives appropriées.
11. Est capable de communiquer efficacement avec l'investigateur et les autres membres du personnel du centre de test.
12. Est capable de participer et disposé à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux restrictions de l'étude.

Critères d'exclusion (principal) :

1. Infection par l'hépatite C de génotype 2, 3 ou 4 ou tout génotype mixte (1/2, 1/3 et 1/4).
2. Un test ELISA positif pour le VIH-1 ou le VIH-2.
3. Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) basée sur la présence d'HBsAg.
4. Infection par le virus de l'hépatite A (VHA) basée sur la présence d'IgM anti-VHA. (AM 4)Critères supprimés
5. Maladie hépatique décompensée ou antécédents de maladie hépatique décompensée.
6. Antécédents ou autres preuves d'une condition médicale associée à une décompensation rénale, à médiation immunologique, pulmonaire chronique, cardiaque, thyroïdienne, rétinopathie sévère, psychiatrique sévère, transplantation d'organe, cancer, trouble convulsif ou pancréatite.
7. Une malignité active ou suspectée ou des antécédents de malignité au cours des cinq dernières années.
8. Les patients ayant des antécédents documentés de dépendance à la drogue et à l'alcool depuis au moins 12 mois qui, de l'avis de l'investigateur, sont peu susceptibles de rechuter, peuvent être inclus dans l'étude.
9. Résultats positifs pour l'abus de drogues lors du dépistage. La consommation occasionnelle de cannabis avant la randomisation n'est pas un critère d'exclusion - selon les critères de l'équipe d'enquêteurs -. Le patient doit être informé de l'abstinence pendant l'essai (AM 6)
10. Hémoglobine <12,0 g/dL pour les femmes et <13,0 g/dL pour les hommes lors du dépistage.
11. Nombre de globules blancs < 2 000 cellules/mm3 au moment du dépistage.
12. Nombre absolu de neutrophiles < 1 500 cellules/mm3 au moment du dépistage.
13. Numération plaquettaire <100.000 cellules/mm3 au dépistage.
14. Niveaux d'ALT et d'AST ≥ 5 x LSN lors du dépistage.
15. INR du temps de prothrombine prolongé à 1,5 x LSN lors du dépistage.
16. TSH et T4 en dehors des limites normales et fonction thyroïdienne insuffisamment contrôlée au moment du dépistage.
17. Diabète sucré mal contrôlé, comme en témoigne une HbA1c > 7,5 % au moment du dépistage.
18. Valeur d'alpha-foetoprotéine > 100 ng/mL au dépistage.
19. Bilirubine totale > 1,5 x LSN avec rapport directe/indirecte > 1, au moment du dépistage, sauf si elle est principalement conjuguée et reflète la maladie de Gilbert
20. Clairance de la créatinine estimée à 30 mL/minute ou moins au moment du dépistage.
21. Femmes dont la grossesse est confirmée
22. Personnes présentant une hypersensibilité connue à l'un des ingrédients des agents expérimentaux
23. Patients à risque de saignement.
24. Hémoglobinopathie
25. Dépistage ECG Valeur QTc ≥ 450 ms et/ou résultats ECG cliniquement significatifs.
26. Antécédents d'allergies médicamenteuses cliniquement significatives.
27. Participation à une étude clinique avec un médicament expérimental, un produit biologique ou un dispositif dans les 3 mois précédant l'administration de la dose prévue.
28. Toute infection chronique virale (y compris HSV), bactérienne, mycobactérienne, fongique, parasitaire ou protozoaire.
29. Nécessité de corticostéroïdes systémiques chroniques.
30. Recevoir des antiviraux systémiques, un facteur de croissance hématopoïétique ou un traitement immunomodulateur dans les 30 jours précédant l'inscription.