Uno studio clinico di fase I/II con interferone alfa 5 in pazienti con esperienza di trattamento affetti da epatite cronica C di genotipo 1

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età ≥18 anni,
2. Con infezione da epatite cronica C (CHC) diagnosticata mediante sieropositività per anticorpi anti-HCV o HCV-RNA rilevabile, almeno 6 mesi prima dello screening.
3. Pazienti con infezione da CHC di genotipo 1 (1a, 1b o misto 1a/1b)
4. Definiti come recidivi: quei pazienti con CHC che hanno ottenuto una risposta virologica (HCV-RNA non rilevabile) in qualsiasi momento durante la cura standard del trattamento per CHC con IFN-α2 o PegIFN-α2 + ribavirina e l'hanno mantenuta fino alla fine del trattamento a settimana 48 settimane, ma il rilevamento dell'HCV-RNA avviene prima di 6 mesi dopo il trattamento.
5. In cui la cirrosi epatica è stata esclusa mediante fibroscansione o biopsia epatica entro 24 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
6. Con una carica virale sierica di HCV ≥ 100.000 IU/mL allo screening
7. Con misurazioni sieriche di alanina-aminotransferasi (ALT) e aspartato-aminotransferasi (AST) allo screening inferiori a 5 volte i loro limiti superiori della norma (ULN)
8. Con un indice di massa corporea (BMI) di almeno 18 kg/m2, ma non superiore a 36 kg/m2.
9. Per soggetti di sesso femminile in età fertile: uso di un noto metodo di controllo delle nascite altamente efficace
10. Per soggetti di sesso maschile con partner in età fertile: uso di metodi contraccettivi appropriati.
11. È in grado di comunicare efficacemente con lo sperimentatore e con altro personale del centro di test.
12. - È in grado di partecipare e disposto a fornire il consenso informato scritto e rispettare le restrizioni dello studio.

Criteri di esclusione (principale):

1. Infezione da epatite C di genotipo 2, 3 o 4 o qualsiasi genotipo misto (1/2, 1/3 e 1/4).
2. Un test ELISA positivo per HIV-1 o HIV-2.
3. Infezione da virus dell'epatite B (HBV) basata sulla presenza di HBsAg.
4. Infezione da virus dell'epatite A (HAV) basata sulla presenza di antiHAV-IgM. (EM 4)Criteri soppressi
5. Malattia epatica scompensata o anamnesi di malattia epatica scompensata.
6. Anamnesi o altra evidenza di una condizione medica associata a scompenso renale, immunologicamente mediato, polmonare cronico, cardiaco, tiroideo, grave retinopatia, grave psichiatria, trapianto di organi, cancro, disturbo convulsivo o pancreatite.
7. Un tumore maligno attivo o sospetto o una storia di tumore maligno negli ultimi cinque anni.
8. Possono essere arruolati nello studio i pazienti con una storia documentata di dipendenza da droghe e alcol di almeno 12 mesi che, a parere dello sperimentatore, è improbabile che ricada.
9. Risultati positivi per abuso di droghe allo screening. L'uso occasionale di cannabis prima della randomizzazione non è un criterio di esclusione -secondo i criteri del team di investigatori-. Il paziente deve essere avvisato dell'astinenza durante lo studio (AM 6)
10. Emoglobina <12,0 g/dL per le donne e <13,0 g/dL per gli uomini allo screening.
11. Conta dei globuli bianchi <2000 cellule/mm3 allo screening.
12. Conta assoluta dei neutrofili <1500 cellule/mm3 allo screening.
13. Conta piastrinica <100.000 cellule/mm3 allo screening.
14. Livelli di ALT e AST ≥ 5 x ULN allo screening.
15. Tempo di protrombina INR prolungato a 1,5xULN allo screening.
16. TSH e T4 al di fuori dei limiti normali e funzione tiroidea non adeguatamente controllata allo screening.
17. Diabete mellito scarsamente controllato come evidenziato da HbA1c >7,5% allo screening.
18. Valore di alfa-fetoproteina >100 ng/mL allo screening.
19. Bilirubina totale >1,5xULN con rapporto diretto/indiretto >1, allo screening a meno che non sia prevalentemente coniugata e rifletta la malattia di Gilbert
20. Clearance della creatinina stimata pari o inferiore a 30 ml/minuto allo screening.
21. Donne di cui è accertata la gravidanza
22. Persone con nota ipersensibilità a qualsiasi ingrediente degli agenti sperimentali
23. Pazienti a rischio di sanguinamento.
24. Emoglobinopatia
25. Valore QTc ECG di screening ≥ 450 ms e/o risultati ECG clinicamente significativi.
26. Storia di allergie ai farmaci clinicamente significative.
27. Partecipazione a uno studio clinico con un farmaco sperimentale, biologico o dispositivo entro 3 mesi prima della somministrazione della dose prevista.
28. Qualsiasi infezione virale cronica (incluso HSV), batterica, micobatterica, fungina, parassitaria o protozoica.
29. Necessità di corticosteroidi sistemici cronici.
30. Ricezione di antivirali sistemici, fattore di crescita ematopoietico o trattamento immunomodulante entro 30 giorni prima dell'arruolamento.