Badanie kliniczne fazy I/II z interferonem alfa 5 u wcześniej leczonych pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C o genotypie 1

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku ≥18 lat,
2. Z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (PZW C) zdiagnozowanym na podstawie seropozytywności w kierunku przeciwciał anty-HCV lub wykrywalnego HCV-RNA, co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
3. Pacjenci z zakażeniem PWZW C genotypu 1 (1a, 1b lub mieszane 1a/1b)
4. Zdefiniowani jako pacjenci z nawrotem: ci pacjenci z PWZW C, u których uzyskano odpowiedź wirusologiczną (HCV-RNA niewykrywalny) w dowolnym momencie podczas standardowego leczenia PZWZW IFN-α2 lub PegIFN-α2 + rybawiryna i utrzymali ją do końca leczenia w tygodniu 48 tygodni, ale wykrycie HCV-RNA następuje przed upływem 6 miesięcy od zakończenia leczenia.
5. U których marskość wątroby została wykluczona za pomocą fibro-skanowania lub biopsji wątroby w ciągu 24 miesięcy przed włączeniem do badania.
6. Z wiremią HCV w surowicy ≥ 100 000 IU/ml podczas badania przesiewowego
7. Z pomiarami aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy podczas badań przesiewowych poniżej 5-krotności ich górnej granicy normy (GGN)
8. O wskaźniku masy ciała (BMI) co najmniej 18 kg/m2, ale nieprzekraczającym 36 kg/m2.
9. Dla kobiet w wieku rozrodczym: stosowanie znanej, wysoce skutecznej metody antykoncepcji
10. W przypadku mężczyzn z partnerami w wieku rozrodczym: stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji.
11. Potrafi skutecznie komunikować się z badaczem i pozostałym personelem ośrodka badawczego.
12. Jest w stanie uczestniczyć i chce wyrazić pisemną świadomą zgodę i przestrzegać ograniczeń badania.

Kryteria wykluczenia (główne):

1. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C o genotypie 2, 3 lub 4 lub dowolnym mieszanym genotypie (1/2, 1/3 i 1/4).
2. Pozytywny wynik testu ELISA na HIV-1 lub HIV-2.
3. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) na podstawie obecności HBsAg.
4. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A (HAV) na podstawie obecności antyHAV-IgM. (poprawka 4) Usunięto kryteria
5. Niewyrównana choroba wątroby lub historia niewyrównanej choroby wątroby.
6. Historia lub inne dowody stanu medycznego związanego z niewyrównaną chorobą nerek, o podłożu immunologicznym, przewlekłą chorobą płuc, serca, tarczycy, ciężką retinopatią, ciężką chorobą psychiatryczną, transplantacją narządów, rakiem, napadami padaczkowymi lub zapaleniem trzustki.
7. Aktywny lub podejrzewany nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich pięciu lat.
8. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z udokumentowaną historią braku uzależnienia od narkotyków i alkoholu trwającą co najmniej 12 miesięcy, u których w opinii badacza istnieje małe prawdopodobieństwo nawrotu.
9. Pozytywne wyniki pod kątem nadużywania narkotyków podczas badań przesiewowych. Sporadyczne używanie konopi indyjskich przed randomizacją nie jest kryterium wykluczenia – zgodnie z kryteriami zespołu badaczy –. Należy pouczyć pacjenta o abstynencji podczas badania (poprawka 6)
10. Hemoglobina <12,0 g/dl dla kobiet i <13,0 g/dl dla mężczyzn podczas badań przesiewowych.
11. Liczba białych krwinek <2000 komórek/mm3 podczas badania przesiewowego.
12. Bezwzględna liczba neutrofili <1500 komórek/mm3 podczas badania przesiewowego.
13. Liczba płytek krwi <100 000 komórek/mm3 podczas badania przesiewowego.
14. Poziomy ALT i AST ≥ 5 x GGN podczas badania przesiewowego.
15. Czas protrombinowy INR wydłużył się do 1,5xGGN podczas badania przesiewowego.
16. TSH i T4 poza normą i niedostatecznie kontrolowana czynność tarczycy podczas badania przesiewowego.
17. Źle kontrolowana cukrzyca, o czym świadczy HbA1c >7,5% w badaniu przesiewowym.
18. Wartość alfa-fetoproteiny >100 ng/ml podczas badania przesiewowego.
19. Bilirubina całkowita >1,5xGGN ze stosunkiem bezpośrednia/pośrednia >1, w badaniu przesiewowym, chyba że jest w przeważającej mierze skoniugowana i odzwierciedla chorobę Gilberta
20. Szacunkowy klirens kreatyniny 30 ml/min lub mniej podczas badania przesiewowego.
21. Kobiety, u których potwierdzono ciążę
22. Osoby o znanej nadwrażliwości na którykolwiek składnik badanych środków
23. Pacjenci zagrożeni krwawieniem.
24. Hemoglobinopatia
25. Przesiewowa wartość QTc w EKG ≥ 450 ms i/lub klinicznie istotne wyniki EKG.
26. Historia klinicznie istotnych alergii na leki.
27. Udział w badaniu klinicznym badanego leku, leku biologicznego lub wyrobu w ciągu 3 miesięcy przed przewidywaną dawką.
28. Każda przewlekła infekcja wirusowa (w tym HSV), bakteryjna, mykobakteryjna, grzybicza, pasożytnicza lub pierwotniakowa.
29. Zapotrzebowanie na przewlekłe ogólnoustrojowe kortykosteroidy.
30. Otrzymywanie ogólnoustrojowych leków przeciwwirusowych, hematopoetycznego czynnika wzrostu lub leczenia immunomodulującego w ciągu 30 dni przed włączeniem.