Un ensayo clínico de fase I/II con interferón alfa 5 en pacientes con tratamiento previo con hepatitis C crónica de genotipo 1

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de edad ≥18 años,
2. Con infección crónica por hepatitis C (CHC) diagnosticada por seropositividad para anticuerpos anti-HCV o HCV-RNA detectable, al menos 6 meses antes de la selección.
3. Pacientes con infección por CHC de genotipo 1 (1a, 1b o mixto 1a/1b)
4. Definidos como recidivantes: aquellos pacientes con CHC que lograron una respuesta virológica (HCV-RNA no detectable) en cualquier momento durante el tratamiento estándar para CHC con IFN-α2 o PegIFN-α2 + ribavirina, y la mantuvieron hasta el final del tratamiento en semana 48 semanas, pero la detección de ARN-VHC ocurre antes de los 6 meses posteriores al tratamiento.
5. En quienes se haya descartado cirrosis hepática mediante fibroscan o biopsia hepática dentro de los 24 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
6. Con carga viral VHC sérica ≥ 100.000 UI/ml en la selección
7. Con mediciones séricas de alanina-aminotransferasa (ALT) y aspartato-aminotransferasa (AST) en la selección menos de 5 veces de sus límites superiores normales (LSN)
8. Con un índice de masa corporal (IMC) de al menos 18 kg/m2, pero que no supere los 36 kg/m2.
9. Para mujeres en edad fértil: uso de un método conocido de control de la natalidad altamente efectivo
10. Para sujetos masculinos con parejas en edad fértil: uso de métodos anticonceptivos apropiados.
11. Es capaz de comunicarse efectivamente con el investigador y otro personal del centro de pruebas.
12. Es capaz de participar y está dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con las restricciones del estudio.

Criterios de exclusión (principal):

1. Infección por hepatitis C de genotipo 2, 3 o 4 o cualquier genotipo mixto (1/2, 1/3 y 1/4).
2. Un ELISA positivo para VIH-1 o VIH-2.
3. Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) basada en la presencia de HBsAg.
4. Infección por el virus de la hepatitis A (VHA) basada en la presencia de antiVHA-IgM. (AM 4) Criterios eliminados
5. Enfermedad hepática descompensada o antecedentes de enfermedad hepática descompensada.
6. Antecedentes u otra evidencia de una afección médica asociada con descompensación renal, inmunológicamente mediada, pulmonar crónica, cardíaca, tiroidea, retinopatía grave, psiquiátrica grave, trasplante de órganos, cáncer, trastorno convulsivo o pancreatitis.
7. Una malignidad activa o sospechada o antecedentes de malignidad en los últimos cinco años.
8. Los pacientes con un historial documentado libre de adicción a las drogas y al alcohol de al menos 12 meses que, en opinión del investigador, es poco probable que recaigan, pueden inscribirse en el estudio.
9. Resultados positivos para abuso de drogas en el cribado. El uso ocasional de cannabis previo a la aleatorización no es un criterio de exclusión -bajo criterio del equipo investigador-. Se debe advertir al paciente sobre la abstinencia durante el ensayo (AM 6)
10. Hemoglobina <12,0 g/dL para mujeres y <13,0 g/dL para hombres en la selección.
11. Recuento de glóbulos blancos <2000 células/mm3 en la selección.
12. Recuento absoluto de neutrófilos <1500 células/mm3 en la selección.
13. Recuento de plaquetas <100.000 células/mm3 en la selección.
14. Niveles de ALT y AST ≥ 5 x LSN en la selección.
15. Tiempo de protrombina INR prolongado a 1,5xULN en la selección.
16. TSH y T4 fuera de los límites normales y función tiroidea no controlada adecuadamente en la selección.
17. Diabetes mellitus mal controlada evidenciada por HbA1c >7,5 % en la selección.
18. Valor de alfafetoproteína > 100 ng/ml en la selección.
19. Bilirrubina total >1,5xLSN con una proporción de directa/indirecta >1, en la selección, a menos que sea predominantemente conjugada y refleje la enfermedad de Gilbert
20. Depuración de creatinina estimada de 30 ml/minuto o menos en la selección.
21. Mujeres que se ha confirmado que están embarazadas
22. Personas con hipersensibilidad conocida a cualquier ingrediente de los agentes en investigación.
23. Pacientes con riesgo de sangrado.
24. hemoglobinopatía
25. Valor QTc del ECG de detección ≥ 450 ms y/o hallazgos de ECG clínicamente significativos.
26. Antecedentes de alergias a medicamentos clínicamente significativas.
27. Participación en un estudio clínico con un fármaco, producto biológico o dispositivo en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la administración de la dosis prevista.
28. Cualquier infección crónica viral (incluyendo HSV), bacteriana, micobacteriana, fúngica, parasitaria o protozoaria.
29. Requerimiento de corticoides sistémicos crónicos.
30. Recibir antivirales sistémicos, factor de crecimiento hematopoyético o tratamiento inmunomodulador dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.