Fáze I/II klinického hodnocení s interferonem Alfa 5 u již léčených pacientů s genotypem 1 chronické hepatitidy C

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku ≥ 18 let,
2. S chronickou infekcí hepatitidy C (CHC) diagnostikovanou séropozitivitou na protilátky anti-HCV nebo detekovatelnou HCV-RNA alespoň 6 měsíců před screeningem.
3. Pacienti s infekcí CHC genotypu 1 (1a, 1b nebo smíšená 1a/1b)
4. Definováno jako recidivující: ti pacienti s CHC, kteří dosáhli virologické odpovědi (nezjistitelná HCV-RNA) kdykoli během standardní péče o léčbu CHC pomocí IFN-α2 nebo PegIFN-α2 + ribavirin a udrželi si ji až do konce léčby v týden 48 týdnů, ale k detekci HCV-RNA dochází před 6 měsíci po léčbě.
5. U kterých byla jaterní cirhóza vyloučena pomocí fibroscanu nebo jaterní biopsie během 24 měsíců před zařazením do studie.
6. Se sérovou virovou zátěží HCV ≥ 100 000 IU/ml při screeningu
7. S měřením séra alanin-aminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) při screeningu méně než 5násobek jejich horní hranice normálu (ULN)
8. S indexem tělesné hmotnosti (BMI) minimálně 18 kg/m2, ale nepřesahujícím 36 kg/m2.
9. Pro ženy ve fertilním věku: použití známé vysoce účinné metody antikoncepce
10. U mužů s partnerkami ve fertilním věku: použití vhodných antikoncepčních metod.
11. Je schopen efektivně komunikovat s vyšetřovatelem a ostatními pracovníky testovacího centra.
12. Je schopen se zúčastnit a je ochoten dát písemný informovaný souhlas a dodržovat omezení studie.

Kritéria vyloučení (hlavní):

1. Infekce hepatitidou C genotypu 2, 3 nebo 4 nebo jakéhokoli smíšeného genotypu (1/2, 1/3 a 1/4).
2. Pozitivní ELISA na HIV-1 nebo HIV-2.
3. Infekce virem hepatitidy B (HBV) na základě přítomnosti HBsAg.
4. Infekce virem hepatitidy A (HAV) na základě přítomnosti antiHAV-IgM. (pozm. návrh 4) Kritéria smazána
5. Dekompenzované onemocnění jater nebo anamnéza dekompenzovaného onemocnění jater.
6. Anamnéza nebo jiný důkaz o zdravotním stavu spojeném s dekompenzovanou ledvinovou, imunologicky zprostředkovanou, chronickou plicní, srdeční, štítnou žlázou, těžkou retinopatií, těžkou psychiatrickou nemocí, transplantací orgánů, rakovinou, záchvatovou poruchou nebo pankreatitidou.
7. Aktivní nebo suspektní malignita nebo malignita v anamnéze během posledních pěti let.
8. Do studie mohou být zařazeni pacienti s dokumentovanou historií bez drogové a alkoholové závislosti trvající alespoň 12 měsíců, u kterých je podle názoru výzkumníka nepravděpodobné, že by došlo k recidivě.
9. Pozitivní výsledky pro zneužívání drog při screeningu. Příležitostné užívání konopí před randomizací není vylučovacím kritériem – podle kritérií týmu vyšetřovatelů –. Pacient by měl být během studie upozorněn na abstinenci (AM 6)
10. Hemoglobin <12,0 g/dl u žen a <13,0 g/dl u mužů při screeningu.
11. Počet bílých krvinek <2000 buněk/mm3 při screeningu.
12. Absolutní počet neutrofilů <1500 buněk/mm3 při screeningu.
13. Počet krevních destiček <100 000 buněk/mm3 při screeningu.
14. Hladiny ALT a AST ≥ 5 x ULN při screeningu.
15. Protrombinový čas INR se při screeningu prodloužil na 1,5xULN.
16. TSH a T4 mimo normální limity a nedostatečně kontrolovaná funkce štítné žlázy při screeningu.
17. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus, o čemž svědčí HbA1c >7,5 % při screeningu.
18. Hodnota alfa-fetoproteinu >100 ng/ml při screeningu.
19. Celkový bilirubin >1,5xULN s poměrem přímý/nepřímý >1, při screeningu, pokud není převážně konjugovaný a neodráží Gilbertovu chorobu
20. Odhadovaná clearance kreatininu 30 ml/min nebo méně při screeningu.
21. Ženy, u kterých je potvrzeno, že jsou těhotné
22. Lidé se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku zkoumaných látek
23. Pacienti, kteří jsou ohroženi krvácením.
24. Hemoglobinopatie
25. Screeningová hodnota QTc EKG ≥ 450 ms a/nebo klinicky významné nálezy EKG.
26. Anamnéza klinicky významných lékových alergií.
27. Účast na klinické studii s hodnoceným lékem, biologickým nebo jiným zařízením během 3 měsíců před podáním očekávané dávky.
28. Jakákoli chronická virová (včetně HSV), bakteriální, mykobakteriální, plísňová, parazitární nebo protozoální infekce.
29. Požadavek na chronické systémové kortikosteroidy.
30. Dostávat systémová antivirotika, hematopoetický růstový faktor nebo imunomodulační léčbu do 30 dnů před zařazením.