En fase I/II klinisk studie med interferon Alfa 5 hos behandlingserfarne pasienter med genotype-1 kronisk hepatitt C

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter i alderen ≥18 år,
2. Med kronisk hepatitt C (CHC)-infeksjon diagnostisert ved seropositivitet for anti-HCV-antistoffer eller påvisbart HCV-RNA, minst 6 måneder før screening.
3. Pasienter med CHC-infeksjon av genotype 1 (1a, 1b eller blandet 1a/1b)
4. Definert som tilbakefall: de CHC-pasientene som hadde oppnådd virologisk respons (HCV-RNA ikke detekterbar) når som helst under standardbehandlingen for CHC med IFN-α2 eller PegIFN-α2 + ribavirin, og opprettholdt den til slutten av behandlingen kl. uke 48 uker, men HCV-RNA påvisning skjer før 6 måneder etter behandling.
5. Hos hvem levercirrhose har blitt utelukket gjennom fibroskanning eller leverbiopsi innen 24 måneder før studieregistrering.
6. Med en serum HCV viral belastning ≥ 100.000 IE/ml ved screening
7. Med alanin-aminotransferase (ALT) og aspartat-aminotransferase (AST) serummålinger ved screening mindre enn 5 ganger deres øvre normalgrense (ULN)
8. Med en kroppsmasseindeks (BMI) på minst 18 kg/m2, men ikke over 36 kg/m2.
9. For kvinnelige forsøkspersoner med fruktbarhet: bruk av en kjent svært effektiv prevensjonsmetode
10. For mannlige forsøkspersoner med partnere i fertil alder: bruk av passende prevensjonsmetoder.
11. Er i stand til å kommunisere effektivt med etterforskeren og annet personell på testsenteret.
12. Er i stand til å delta og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studierestriksjonene.

Ekskluderingskriterier (rektor):

1. Hepatitt C-infeksjon av genotype 2, 3 eller 4 eller en hvilken som helst blandet genotype (1/2, 1/3 og 1/4).
2. En positiv ELISA for HIV-1 eller HIV-2.
3. Hepatitt B-virus (HBV) infeksjon basert på tilstedeværelsen av HBsAg.
4. Hepatitt A-virus (HAV) infeksjon basert på tilstedeværelsen av antiHAV-IgM. (AM 4)Kriterier slettet
5. Dekompensert leversykdom, eller historie med dekompensert leversykdom.
6. Anamnese eller andre bevis på en medisinsk tilstand assosiert med dekompensert nyre, immunologisk mediert, kronisk lunge-, hjerte-, skjoldbruskkjertel-, alvorlig retinopati, alvorlig psykiatrisk, organtransplantasjon, kreft, anfallsforstyrrelse eller pankreatittsykdommer.
7. En aktiv eller mistenkt malignitet eller historie med malignitet i løpet av de siste fem årene.
8. Pasienter med dokumentert rus- og alkoholavhengighetsfri historie på minst 12 måneder som etter utforskerens oppfatning er usannsynlig å få tilbakefall, kan bli registrert i studien.
9. Positive resultater for narkotikamisbruk ved screening. Sporadisk bruk av cannabis tidligere til randomisering er ikke et eksklusjonskriterie - under etterforskerteamets kriterier-. Pasienten bør informeres om abstinens under forsøket (AM 6)
10. Hemoglobin <12,0g/dL for kvinner, og <13,0g/dL for menn ved screening.
11. Antall hvite blodlegemer <2000 celler/mm3 ved screening.
12. Absolutt nøytrofiltall <1500 celler/mm3 ved screening.
13. Blodplateantall <100.000 celler/mm3 ved screening.
14. ALAT- og ASAT-nivåer ≥ 5 xULN ved screening.
15. Protrombintid INR forlenget til 1,5xULN ved screening.
16. TSH en T4 utenfor normale grenser og ikke tilstrekkelig kontrollert skjoldbruskfunksjon ved screening.
17. Dårlig kontrollert diabetes mellitus som påvist av HbA1c >7,5 % ved screening.
18. Alfa-fetoproteinverdi >100ng/ml ved screening.
19. Total bilirubin >1,5xULN med forholdet direkte/indirekte >1, ved screening med mindre det hovedsakelig er konjugert og gjenspeiler Gilberts sykdom
20. Estimert kreatininclearance på 30 ml/minutt eller mindre ved screening.
21. Kvinner som er bekreftet gravide
22. Personer med kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst ingrediens i undersøkelsesmidlene
23. Pasienter som er utsatt for blødning.
24. Hemoglobinopati
25. Screening EKG QTc-verdi ≥ 450ms og/eller klinisk signifikante EKG-funn.
26. Historie med klinisk signifikante legemiddelallergier.
27. Deltakelse i en klinisk studie med et undersøkelsesmiddel, biologisk eller utstyr innen 3 måneder før forventet doseadministrasjon.
28. Enhver kronisk viral (inkludert HSV), bakteriell, mykobakteriell, sopp-, parasitt- eller protozoinfeksjon.
29. Krav til kroniske systemiske kortikosteroider.
30. Mottar systemiske antivirale midler, hematopoetisk vekstfaktor eller immunmodulerende behandling innen 30 dager før innmelding.