Een klinische fase I/II-studie met interferon-alfa-5 bij eerder behandelde patiënten met chronische hepatitis C genotype-1

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van ≥18 jaar oud,
2. Met chronische hepatitis C (CHC)-infectie gediagnosticeerd door seropositiviteit voor anti-HCV-antilichamen of detecteerbaar HCV-RNA, ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening.
3. Patiënten met CHC-infectie van genotype 1 (1a, 1b of gemengd 1a/1b)
4. Gedefinieerd als recidieven: die CHC-patiënten die op enig moment tijdens de standaardzorg voor CHC met IFN-α2 of PegIFN-α2 + ribavirine een virologische respons (HCV-RNA niet detecteerbaar) hadden bereikt en deze aanhielden tot het einde van de behandeling op week 48 weken, maar HCV-RNA-detectie vindt plaats vóór 6 maanden na de behandeling.
5. Bij wie levercirrose is uitgesloten door middel van fibro-scan of leverbiopsie binnen 24 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
6. Met een serum HCV viral load ≥ 100.000 IE/ml bij screening
7. Met alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) serummetingen bij screening minder dan 5 keer van hun bovengrens van normaal (ULN)
8. Met een body mass index (BMI) van minimaal 18 kg/m2, maar niet hoger dan 36 kg/m2.
9. Voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden: gebruik van een bekende zeer effectieve methode van anticonceptie
10. Voor mannelijke proefpersonen met partners in de vruchtbare leeftijd: gebruik van geschikte anticonceptiemethoden.
11. Kan effectief communiceren met de onderzoeker en ander personeel van het testcentrum.
12. Is in staat om deel te nemen en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de studiebeperkingen.

Uitsluitingscriteria (opdrachtgever):

1. Hepatitis C-infectie van genotype 2, 3 of 4 of elk gemengd genotype (1/2, 1/3 en 1/4).
2. Een positieve ELISA voor HIV-1 of HIV-2.
3. Hepatitis B-virus (HBV) infectie op basis van de aanwezigheid van HBsAg.
4. Hepatitis A-virus (HAV) infectie op basis van de aanwezigheid van antiHAV-IgM. (AM 4) Criteria geschrapt
5. Gedecompenseerde leverziekte of voorgeschiedenis van gedecompenseerde leverziekte.
6. Voorgeschiedenis of ander bewijs van een medische aandoening geassocieerd met gedecompenseerde nier-, immunologisch gemedieerde, chronische long-, hart-, schildklier-, ernstige retinopathie-, ernstige psychiatrische, orgaantransplantatie-, kanker-, epileptische aandoeningen of pancreatitisziekten.
7. Een actieve of vermoedelijke maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen vijf jaar.
8. Patiënten met een gedocumenteerde drugs- en alcoholverslavingsvrije geschiedenis van ten minste 12 maanden die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk niet zullen terugvallen, kunnen in het onderzoek worden opgenomen.
9. Positieve resultaten voor drugsmisbruik bij screening. Incidenteel gebruik van cannabis voorafgaand aan randomisatie is geen uitsluitingscriterium -volgens de criteria van het onderzoeksteam-. De patiënt moet op de hoogte worden gebracht van onthouding tijdens de proef (AM 6)
10. Hemoglobine <12,0 g/dl voor vrouwen en <13,0 g/dl voor mannen bij screening.
11. Aantal witte bloedcellen <2000 cellen/mm3 bij screening.
12. Absoluut aantal neutrofielen <1500 cellen/mm3 bij screening.
13. Aantal bloedplaatjes <100.000 cellen/mm3 bij screening.
14. ALAT- en ASAT-waarden ≥ 5 xULN bij screening.
15. Protrombinetijd INR verlengd tot 1,5xULN bij screening.
16. TSH en T4 buiten normale grenzen en onvoldoende gecontroleerde schildklierfunctie bij screening.
17. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus zoals blijkt uit HbA1c >7,5% bij screening.
18. Alfa-fetoproteïne waarde >100ng/mL bij screening.
19. Totaal bilirubine >1,5xULN met verhouding direct/indirect >1, bij screening tenzij overwegend geconjugeerd en wijst op de ziekte van Gilbert
20. Geschatte creatinineklaring van 30 ml/min of minder bij screening.
21. Vrouwen waarvan is bevestigd dat ze zwanger zijn
22. Mensen met een bekende overgevoeligheid voor een ingrediënt van de onderzoeksagentia
23. Patiënten die risico lopen op bloedingen.
24. hemoglobinopathie
25. Screening ECG QTc-waarde ≥ 450 ms en/of klinisch significante ECG-bevindingen.
26. Geschiedenis van klinisch significante geneesmiddelenallergieën.
27. Deelname aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel, biologisch geneesmiddel of apparaat binnen 3 maanden voorafgaand aan de verwachte dosistoediening.
28. Elke chronische virale (inclusief HSV), bacteriële, mycobacteriële, schimmel-, parasitaire of protozoaire infectie.
29. Vereiste voor chronische systemische corticosteroïden.
30. Systemische antivirale middelen, hematopoëtische groeifactor of immunomodulerende behandeling ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.