Undersøgelse af sæsonbestemt allergisk rhinitis (SAR)

Epidemiologiske undersøgelser har vist, at forekomsten af ​​atopiske sygdomme (eksem, fødevareallergi, allergisk rhinitis og astma) har været stigende i løbet af de sidste par årtier. Stigningshastigheden udelukker genetisk sammensætning som den eneste årsag til den atopiske epidemi og implicerer i stedet miljøfaktorer. I øjeblikket er allergisk rhinitis (høfeber) en af ​​verdens mest almindelige kroniske allergiske sygdomme. Det påvirker over 600 millioner mennesker og fører ofte til astma. Der er enorme omkostninger forbundet med tilstanden i form af både sundhedspleje og tabte arbejdsdage, hvor britiske virksomheder anslås at miste £324 millioner alene denne sommer. For de syge påvirker symptomerne alvorligt deres livskvalitet. Det forstyrrer deres søvn og forringer koncentrationen og præstationen i dagtimerne på arbejde eller i skole. I øjeblikket er der ingen kur mod det.

Tarmmikrobiotaens betydning for det generelle velbefindende fremgår af adskillige eksperimentelle observationer. Det er vanskeligt at opnå oral tolerance hos kimfrie dyr [Sudo et al. 1997], mens administration af lipopolysaccharid (en bestanddel af den ydre membran af gramnegative bakterier) sammen med fødevareantigener øger den tolererende effekt af fodring [Kim & Ohsawa 1995]. Selvom de er i stand til at hjælpe med toleranceinduktion, kan bakterielle produkter også bryde oral tolerance [Gaboriau-Routhiau et al. 1996]. Disse resultater fik Wold til at foreslå i 1998, at et ændret normalt tarmkoloniseringsmønster i spædbarnsalderen, som ikke inducerer immunologisk tolerance, kunne være ansvarlig for stigningen i allergier. Nylige undersøgelser tyder på, at virkningerne af tarmmikrobiotaen ikke kun kan være relateret til fødevareantigener, men også til aeroallergener [Noverr et al. 2004, 2005]. Forsythe og hans kolleger (2007) formåede at dæmpe negative luftvejsreaktioner i en musemodel af allergisk astma gennem oral administration af probiotika.

De mekanismer, hvorved probiotika udøver deres virkning, er ukendte på nuværende tidspunkt, men eksperimenter i mus har dokumenteret forbedret gastrointestinal barrierefunktion [Ewaschuk et al. 2008]. Da disse eksperimenter også har afsløret en stammeafhængig heterogenitet i effektiviteten af ​​probiotika [N.G. Hord 2008] er det usandsynligt, at forbedret barrierefunktion alene er ansvarlig for de noterede gavnlige virkninger. I betragtning af det store antal mikroorganismer, der bebor vores slimhindeoverflader, er det sandsynligt, at der normalt er tovejs interaktioner mellem dem og de epiteliale, immune, neurologiske og endokrine fysiologiske processer, der initieres af og mellem dem. Vi antager, at en probiotisk organisme indtages i tilstrækkelige mængder til at forstærke dens særlige egenskab i forhold til miljøet af andre organismer, der er til stede i relativt lavere mængder, hvilket midlertidigt tilsidesætter den tilstedeværende mangfoldighed. I så fald har overførslen af ​​information mellem den probiotiske organisme og cellulære komponenter i tarmen særlig indflydelse. For at forstå og manipulere denne probiotiske-slimhinde-krydstale mod terapeutiske fordele, er der behov for at fokusere på overførsel af information mellem mikrobiota og cellulære komponenter i slimhindeimmunsystemet.

Få undersøgelser har undersøgt effekten af ​​probiotika på allergisk rhinitis og de undersøgelser, der er udført [Helin et al. 2002; Wang et al. 2004; Xiao et al. 2006] er inkonklusive. I vores eget pilotstudie testede vi Lactobacillus casei Shirotas (LcS) evne til at ændre immunologiske hændelser ved sæsonbestemt allergisk rhinitis (SAR) [Ivory et al. 2008]. Undersøgelsesformatet var dobbeltblindet og placebokontrolleret med ti SAR-ramte i hver gruppe. Vi sammenlignede ændringer i immunstatus, der opstår gennem den daglige indtagelse af en mælkedrik leveret af Yakult, med eller uden levende LcS, over en periode på 5 måneder. Blodprøver før, peak og efter græspollensæsonen blev indsamlet til bestemmelse af plasmagræspollenspecifikke IgG- og IgE-niveauer ved immunoassay. Samtidig blev cytokinniveauer bestemt ved flowcytometrisk perlearray-teknologi efter dyrkning af mononukleære celler fra perifert blod i seks dage i nærvær eller fravær af specifikke græspollenantigener. Vi fandt, at frivillige behandlet med LcS viste en signifikant reduktion i niveauer af antigen-induceret IL-5, IL-6 og IFN-produktion sammenlignet med frivillige suppleret med placebo. I mellemtiden steg niveauerne af pollenspecifikt IgG, og IgE faldt i den probiotiske gruppe. Andre ændringer i cytokinniveauer blev set, men de opnåede ikke statistisk signifikans, højst sandsynligt på grund af det lille antal testede frivillige. Vores arbejde har for første gang fastslået, at probiotisk tilskud modulerer immunreaktioner ved allergisk rhinitis gennem nedregulering af både Th1- og Th2-type cytokiner og til gavnligt at ændre balancen mellem pollenspecifikke IgG- og IgE-niveauer hos personer med allergisk rhinitis. Det har også antydet, at virkningen af ​​probiotika rækker ud over tarmen.

Vi vil nu gerne gennemføre endnu en undersøgelse for at vise, at de immunologiske ændringer, der opstår ved probiotisk forbrug, har indflydelse på de kliniske symptomer på høfeber. Derudover foreslår vi at belyse nogle af de involverede mekanismer, der kan bidrage til sundhedsgevinsten. Så vidt vi ved, har der ikke været nogen lignende undersøgelser til dato. Evnen til at påvise klinisk effekt af diætintervention til behandling af høfeber har indlysende fordele for de relevante syge. Økonomiske fordele ville opstå gennem den relativt billige 'behandling', der ville være selvadministreret og sandsynligvis lavere fravær fra arbejde. Der er også behov for evidensbaseret levedygtighed for de mange sundhedsanprisninger, der fremsættes for probiotikaforbrug, som kan resultere i klar vejledning til den brede offentlighed.