季節性アレルギー性鼻炎研究 (SAR)

疫学的研究は、アトピー性疾患 (湿疹、食物アレルギー、アレルギー性鼻炎、喘息) の発生率が過去数十年にわたって上昇していることを示しています。 増加率は、アトピーの流行の唯一の原因としての遺伝子構成を排除し、代わりに環境要因を示唆しています. 現在、アレルギー性鼻炎（花粉症）は、世界で最も一般的な慢性アレルギー疾患の 1 つです。 6 億人以上が罹患しており、しばしば喘息につながります。 健康管理と労働日数の両方の観点から、この状態に関連する莫大な費用があり、英国の企業はこの夏だけで 3 億 2,400 万ポンドを失うと推定されています。 患者にとって、症状は生活の質に深刻な影響を与えます。 睡眠を妨げ、日中の集中力や仕事や学校でのパフォーマンスを低下させます。 現在、それに対する治療法はありません。

一般的な幸福における腸内微生物叢の重要性は、いくつかの実験的観察によって証明されています。 無菌動物で経口耐性を達成することは困難です [Sudo et al. 1997] 一方、リポ多糖（グラム陰性菌の外膜の構成成分）を食物抗原と一緒に投与すると、摂食の寛容化効果が増加する[Kim & Ohsawa 1995]。 細菌産物は耐性の誘導を助けることができる一方で、経口耐性を壊す可能性もある [Gaboriau-Routhiau et al. 1996]。 これらの発見により、Wold は 1998 年に、免疫寛容を誘導できない乳児期の正常な腸内コロニー形成パターンの変化が、アレルギーの増加の原因である可能性があることを示唆しました。 最近の研究では、腸内微生物叢の影響は食物抗原だけでなく、エアロアレルゲンにも関連している可能性があることが示唆されています [Noverr et al. 2004、2005]。 Forsythe と彼の同僚 (2007) は、プロバイオティクスの経口投与により、アレルギー性喘息のマウスモデルにおける有害な気道反応を軽減することに成功しました。

プロバイオティクスが効果を発揮するメカニズムは現在のところ不明ですが、マウスでの実験では、消化管バリア機能の改善が実証されています [Ewaschuk et al. 2008]。 これらの実験はまた、プロバイオティクスの効能における菌株依存性の不均一性を明らかにした[N.G. Hord 2008] バリア機能の改善だけが、指摘された有益な効果の原因であるとは考えにくい. 私たちの粘膜表面に生息する膨大な数の微生物を考えると、通常、微生物とそれらの間で開始される上皮、免疫、神経および内分泌の生理学的プロセスとの間に双方向の相互作用がある可能性があります。 プロバイオティクス生物は、比較的少量しか存在しない他の生物の環境と比較して、その特定の特性を増幅するのに十分な量で摂取され、存在する多様性を一時的に無効にすると仮定しています。 その場合、プロバイオティクス生物と腸の細胞成分との間の情報伝達が特に影響を及ぼします。 このプロバイオティクスと粘膜のクロストークを理解し、治療上の利点に向けて操作するためには、微生物叢と粘膜免疫系の細胞成分との間の情報の伝達に焦点を当てる必要があります。

アレルギー性鼻炎に対するプロバイオティクスの効果を調べた研究はほとんどなく、実施された研究もある[Helin et al. 2002;王ら。 2004;シャオら。 2006] は決定的ではありません。 私たち自身のパイロット研究では、Lactobacillus casei Shirota (LcS) が季節性アレルギー性鼻炎 (SAR) の免疫学的事象を変化させる能力をテストしました [Ivory et al. 2008]。 研究形式は、各グループに 10 人の SAR 患者を対象とした二重盲検およびプラセボ対照でした。 生LcSの有無にかかわらず、ヤクルトが提供する乳飲料を毎日摂取することで生じる免疫状態の変化を5か月間比較しました。 イムノアッセイによる血漿草花粉特異的ＩｇＧおよびＩｇＥレベルの決定のために、草花粉シーズン前、ピーク後、および後の血液サンプルを収集した。 同時に、特定の牧草花粉抗原の存在下または非存在下で末梢血単核細胞を 6 日間培養した後、フローサイトメトリー ビーズ アレイ技術によってサイトカイン レベルを測定しました。 LcS で治療したボランティアは、プラセボを補給したボランティアと比較して、抗原誘導性 IL-5、IL-6、および IFN- 産生のレベルが大幅に低下したことがわかりました。 一方、花粉特異的 IgG のレベルは増加し、プロバイオティック群では IgE が減少しました。 サイトカインレベルの他の変化が見られましたが、おそらくテストされたボランティアの数が少ないため、統計的有意性は得られませんでした. 私たちの研究は、プロバイオティクスの補給がアレルギー性鼻炎の免疫応答を Th1 型と Th2 型の両方のサイトカインのダウンレギュレーションを通じて調節し、アレルギー性鼻炎患者の花粉特異的 IgG と IgE レベルのバランスを有益に変化させることを初めて確立しました。 また、プロバイオティクスの影響が腸を超えて及ぶことも示唆されています.

プロバイオティクスの消費によって生じる免疫学的変化が花粉症の臨床症状に影響を与えることを示すために、別の研究を実施したいと思います. さらに、健康上の利点に寄与する可能性のある関与するメカニズムのいくつかを解明することを提案します。 私たちが知る限り、今日まで同様の研究はありません。 花粉症治療のための食事介入の臨床的有効性を実証する能力は、関連する患者にとって明らかな利点があります. 経済的利益は、比較的安価な自己管理型の「治療」を通じて生じ、欠勤が減る可能性が高い. また、一般大衆への明確な指針となる可能性のある、プロバイオティクスの摂取に関してなされた多くの健康強調表示について、エビデンスに基づく実行可能性も必要です。