Studio sulla rinite allergica stagionale (SAR)

Studi epidemiologici hanno dimostrato che l'incidenza delle malattie atopiche (eczema, allergia alimentare, rinite allergica e asma) è in aumento negli ultimi decenni. Il tasso di aumento preclude il patrimonio genetico come unica causa dell'epidemia atopica e implica invece fattori ambientali. Attualmente, la rinite allergica (febbre da fieno) è una delle malattie allergiche croniche più comuni al mondo. Colpisce oltre 600 milioni di persone e spesso porta all'asma. Ci sono enormi costi associati alla condizione in termini sia di assistenza sanitaria che di giorni di lavoro persi, con le aziende britanniche che si stima perderanno 324 milioni di sterline solo questa estate. Per i malati, i sintomi influenzano gravemente la qualità della vita. Disturba il sonno e compromette la concentrazione durante il giorno e le prestazioni al lavoro oa scuola. Attualmente non esiste una cura per questo.

L'importanza del microbiota intestinale nel benessere generale è evidenziata da numerose osservazioni sperimentali. È difficile raggiungere la tolleranza orale negli animali privi di germi [Sudo et al. 1997] mentre la somministrazione di lipopolisaccaride (un costituente della membrana esterna dei batteri gram-negativi) insieme ad antigeni alimentari aumenta l'effetto tollerante dell'alimentazione [Kim & Ohsawa 1995]. Pur essendo in grado di favorire l'induzione della tolleranza, i prodotti batterici possono anche interrompere la tolleranza orale [Gaboriau-Routhiau et al. 1996]. Questi risultati hanno portato Wold a suggerire nel 1998 che un normale pattern di colonizzazione intestinale alterato nell'infanzia, che non riesce a indurre tolleranza immunologica, potrebbe essere responsabile dell'aumento delle allergie. Studi recenti suggeriscono che gli effetti del microbiota intestinale potrebbero non solo essere correlati agli antigeni alimentari, ma anche agli aeroallergeni [Noverr et al. 2004, 2005]. Forsythe e colleghi (2007) sono riusciti ad attenuare le risposte avverse delle vie aeree in un modello murino di asma allergico attraverso la somministrazione orale di probiotici.

I meccanismi attraverso i quali i probiotici esercitano i loro effetti sono attualmente sconosciuti, ma esperimenti sui topi hanno documentato un miglioramento della funzione di barriera gastrointestinale [Ewaschuk et al. 2008]. Poiché questi esperimenti hanno rivelato anche un'eterogeneità ceppo-dipendente nell'efficacia dei probiotici [N.G. Hord 2008] è improbabile che il miglioramento della funzione di barriera da solo sia responsabile degli effetti benefici rilevati. Dato l'enorme numero di microrganismi che abitano le nostre superfici mucose, è probabile che ci siano normalmente interazioni bidirezionali tra loro e i processi fisiologici epiteliali, immunitari, neurologici ed endocrini avviati da e tra di loro. Ipotizziamo che un organismo probiotico venga ingerito in quantità sufficiente ad amplificare il suo tratto particolare rispetto all'ambiente di altri organismi presenti in quantità relativamente inferiori, prevalendo temporaneamente sulla diversità presente. In tal caso, il trasferimento di informazioni tra l'organismo probiotico e le componenti cellulari dell'intestino ha un impatto particolare. Per comprendere e manipolare questo cross-talk probiotico-mucosa verso un vantaggio terapeutico, è necessario concentrarsi sul trasferimento di informazioni tra il microbiota e i componenti cellulari del sistema immunitario della mucosa.

Pochi studi hanno esaminato l'effetto dei probiotici sulla rinite allergica e gli studi che sono stati condotti [Helin et al. 2002; Wang et al. 2004; Xiao et al. 2006] sono inconcludenti. Nel nostro studio pilota abbiamo testato la capacità del Lactobacillus casei Shirota (LcS) di alterare gli eventi immunologici nella rinite allergica stagionale (SAR) [Ivory et al. 2008]. Il formato dello studio era in doppio cieco e controllato con placebo con dieci pazienti affetti da SAR in ciascun gruppo. Abbiamo confrontato i cambiamenti nello stato immunitario derivanti dall'ingestione giornaliera di una bevanda a base di latte fornita da Yakult, con o senza LcS vivo, per un periodo di 5 mesi. Sono stati raccolti campioni di sangue prima, di picco e post-stagione dei pollini dell'erba per la determinazione dei livelli di IgG e IgE specifici del polline dell'erba nel plasma mediante test immunologico. Allo stesso tempo, i livelli di citochine sono stati determinati mediante la tecnologia dell'array di sfere citometriche a flusso dopo la coltura di cellule mononucleate del sangue periferico per sei giorni in presenza o in assenza di specifici antigeni di polline di graminacee. Abbiamo scoperto che i volontari trattati con LcS hanno mostrato una significativa riduzione dei livelli di produzione di IL-5, IL-6 e IFN indotta dall'antigene rispetto ai volontari integrati con placebo. Nel frattempo, i livelli di IgG specifici per il polline sono aumentati e le IgE sono diminuite nel gruppo probiotico. Sono stati osservati altri cambiamenti nei livelli di citochine, ma non hanno raggiunto la significatività statistica, molto probabilmente a causa del numero limitato di volontari testati. Il nostro lavoro ha stabilito per la prima volta che l'integrazione di probiotici modula le risposte immunitarie nella rinite allergica attraverso la down-regulation delle citochine di tipo Th1 e Th2 e altera in modo benefico l'equilibrio dei livelli di IgG e IgE polline-specifici nei soggetti con rinite allergica. Ha anche suggerito che l'impatto dei probiotici vada oltre l'intestino.

Vorremmo ora condurre un altro studio per dimostrare che i cambiamenti immunologici derivanti dal consumo di probiotici hanno un impatto sui sintomi clinici della febbre da fieno. Inoltre, proponiamo di chiarire alcuni dei meccanismi coinvolti che possono contribuire al beneficio per la salute. Per quanto ne sappiamo, fino ad oggi non sono stati condotti studi simili. La capacità di dimostrare l'efficacia clinica dell'intervento dietetico per il trattamento della febbre da fieno ha evidenti benefici per i pazienti interessati. I benefici economici deriverebbero dal "trattamento" relativamente poco costoso che sarebbe autosomministrato e probabilmente ridurrebbe l'assenteismo dal lavoro. C'è anche la necessità di una fattibilità basata sull'evidenza per le numerose indicazioni sulla salute fatte per il consumo di probiotici che potrebbero tradursi in una chiara guida per il pubblico in generale.