Studie sezónní alergické rinitidy (SAR)

Epidemiologické studie prokázaly, že výskyt atopických onemocnění (ekzémy, potravinové alergie, alergická rýma a astma) v posledních desetiletích stoupá. Rychlost nárůstu vylučuje genetickou výbavu jako jedinou příčinu atopické epidemie a místo toho implikuje faktory prostředí. V současné době je alergická rýma (senná rýma) jedním z celosvětově nejčastějších chronických alergických onemocnění. Postihuje přes 600 milionů lidí a často vede k astmatu. S tímto stavem jsou spojeny obrovské náklady, pokud jde o zdravotní péči a ztracené pracovní dny, přičemž britské podniky jen letos v létě podle odhadů ztratí 324 milionů liber. U postižených symptomy vážně ovlivňují kvalitu jejich života. Narušuje jejich spánek a zhoršuje denní koncentraci a výkonnost v práci nebo ve škole. V současné době na to neexistuje žádný lék.

Důležitost střevní mikroflóry pro celkovou pohodu dokládá několik experimentálních pozorování. Je obtížné dosáhnout orální tolerance u bezmikrobních zvířat [Sudo et al. 1997], zatímco podávání lipopolysacharidu (složka vnější membrány gramnegativních bakterií) spolu s potravinovými antigeny zvyšuje tolerizační účinek krmení [Kim & Ohsawa 1995]. I když jsou bakteriální produkty schopny napomáhat indukci tolerance, mohou také narušit orální toleranci [Gaboriau-Routhiau et al. 1996]. Tato zjištění vedla Wolda k tomu, že v roce 1998 navrhl, že za nárůst alergií může být zodpovědný změněný normální vzorec kolonizace střev v kojeneckém věku, který nedokáže navodit imunologickou toleranci. Nedávné studie naznačují, že účinky střevní mikroflóry nemusí souviset pouze s potravinovými antigeny, ale také s aeroalergeny [Noverr et al. 2004, 2005]. Forsythe a jeho kolegové (2007) dokázali zmírnit nežádoucí reakce dýchacích cest u myšího modelu alergického astmatu pomocí perorálního podávání probiotik.

Mechanismy, kterými probiotika uplatňují své účinky, jsou v současnosti neznámé, ale experimenty na myších prokázaly zlepšenou funkci gastrointestinální bariéry [Ewaschuk et al. 2008]. Protože tyto experimenty také odhalily na kmeni závislou heterogenitu v účinnosti probiotik [N.G. Hord 2008] je nepravděpodobné, že by za zaznamenané příznivé účinky byla zodpovědná samotná zlepšená bariérová funkce. Vzhledem k obrovskému množství mikroorganismů, které obývají naše slizniční povrchy, je pravděpodobné, že mezi nimi a epiteliálními, imunitními, neurologickými a endokrinními fyziologickými procesy iniciovanými jimi a mezi nimi normálně existují obousměrné interakce. Předpokládáme, že probiotický organismus je požíván v dostatečném množství, aby zesílil jeho konkrétní rys ve srovnání s prostředím jiných organismů přítomných v relativně nižších množstvích, což dočasně převáží přítomnou diverzitu. V tomto případě má zvláštní dopad přenos informací mezi probiotickým organismem a buněčnými složkami střeva. Aby bylo možné porozumět a zmanipulovat tento probioticko-slizniční cross-talk směrem k terapeutické výhodě, je potřeba se zaměřit na přenos informací mezi mikrobiotou a buněčnými složkami slizničního imunitního systému.

Několik studií zkoumalo účinek probiotik na alergickou rýmu a studie, které byly provedeny [Helin et al. 2002; Wang a kol. 2004; Xiao a kol. 2006] jsou neprůkazné. V naší vlastní pilotní studii jsme testovali schopnost Lactobacillus casei Shirota (LcS) měnit imunologické příhody u sezónní alergické rýmy (SAR) [Ivory et al. 2008]. Formát studie byl dvojitě zaslepený a kontrolovaný placebem s deseti pacienty trpícími SAR v každé skupině. Porovnávali jsme změny imunitního stavu vzniklé každodenním požíváním mléčného nápoje dodávaného společností Yakult, s živým LcS nebo bez něj, po dobu 5 měsíců. Vzorky krve před sezónou, vrcholem a po sezóně pylu trav byly odebrány pro stanovení plazmatických hladin IgG a IgE specifických pro pyl trav pomocí imunotestu. Současně byly stanoveny hladiny cytokinů technologií průtokové cytometrie bead array po kultivaci mononukleárních buněk periferní krve po dobu šesti dnů v přítomnosti nebo nepřítomnosti specifických antigenů travního pylu. Zjistili jsme, že dobrovolníci léčení LcS vykazovali významné snížení hladin antigenem indukované produkce IL-5, IL-6 a IFN- ve srovnání s dobrovolníky, kterým bylo podáváno placebo. Mezitím se hladiny pylově specifických IgG zvýšily a IgE se snížily ve skupině probiotik. Byly pozorovány další změny v hladinách cytokinů, ale nedosáhly statistické významnosti, s největší pravděpodobností kvůli malému počtu testovaných dobrovolníků. Naše práce poprvé prokázala, že probiotická suplementace moduluje imunitní reakce u alergické rýmy prostřednictvím down-regulace cytokinů typu Th1 i Th2 a příznivě mění rovnováhu pylově specifických hladin IgG a IgE u pacientů s alergickou rýmou. Naznačuje také, že účinek probiotik přesahuje střevo.

Nyní bychom rádi provedli další studii, která by ukázala, že imunologické změny vznikající konzumací probiotik mají dopad na klinické příznaky senné rýmy. Kromě toho navrhujeme objasnit některé zahrnuté mechanismy, které mohou přispět ke zdravotnímu přínosu. Pokud víme, žádné podobné studie dosud nebyly provedeny. Schopnost prokázat klinickou účinnost dietní intervence při léčbě senné rýmy má zjevné výhody pro příslušné pacienty. Ekonomické výhody by vyplývaly z relativně levné „léčby“, kterou by si spravovali sami, a pravděpodobně by se snížila absence v práci. Existuje také potřeba životaschopnosti založené na důkazech pro mnoho zdravotních tvrzení o konzumaci probiotik, která by mohla vést k jasným pokynům pro širokou veřejnost.