Исследование сезонного аллергического ринита (SAR)

Эпидемиологические исследования показали, что заболеваемость атопическими заболеваниями (экзема, пищевая аллергия, аллергический ринит и астма) за последние несколько десятилетий увеличилась. Скорость увеличения исключает генетическую предрасположенность как единственную причину атопической эпидемии и вместо этого вовлекает факторы окружающей среды. В настоящее время аллергический ринит (сенная лихорадка) является одним из наиболее распространенных в мире хронических аллергических заболеваний. Он поражает более 600 миллионов человек и часто приводит к астме. Это состояние влечет за собой огромные расходы, связанные как с медицинским обслуживанием, так и с потерянными рабочими днями: только этим летом британские предприятия потеряли 324 миллиона фунтов стерлингов. Для больных симптомы серьезно влияют на качество их жизни. Это нарушает их сон и ухудшает концентрацию внимания в дневное время и производительность на работе или в школе. В настоящее время лекарства от него нет.

О важности микробиоты кишечника для общего самочувствия свидетельствуют несколько экспериментальных наблюдений. Трудно добиться оральной толерантности у безмикробных животных [Sudo et al. 1997], а введение липополисахарида (составной части наружной мембраны грамотрицательных бактерий) вместе с пищевыми антигенами усиливает толерантный эффект кормления [Kim & Ohsawa 1995]. Способствуя индукции толерантности, бактериальные продукты могут также нарушать пероральную толерантность [Gaboriau-Routhiau et al. 1996]. Эти результаты привели Уолда к предположению в 1998 г., что изменение нормального паттерна кишечной колонизации в младенчестве, которое не вызывает иммунологической толерантности, может быть причиной увеличения числа аллергий. Недавние исследования показывают, что эффекты микробиоты кишечника могут быть связаны не только с пищевыми антигенами, но и с аэроаллергенами [Noverr et al. 2004, 2005]. Форсайту и его коллегам (2007) удалось ослабить неблагоприятные реакции дыхательных путей на мышиной модели аллергической астмы за счет перорального введения пробиотиков.

Механизмы действия пробиотиков в настоящее время неизвестны, но эксперименты на мышах зафиксировали улучшение барьерной функции желудочно-кишечного тракта [Ewaschuk et al. 2008]. Поскольку эти эксперименты также выявили штаммозависимую гетерогенность эффективности пробиотиков [N.G. Hord 2008] маловероятно, что только улучшенная барьерная функция ответственна за отмеченные положительные эффекты. Учитывая огромное количество микроорганизмов, населяющих поверхности наших слизистых оболочек, вполне вероятно, что в норме существуют двунаправленные взаимодействия между ними и эпителиальными, иммунными, неврологическими и эндокринными физиологическими процессами, инициируемыми ими и между ними. Мы предполагаем, что пробиотический организм попадает в организм в количествах, достаточных для усиления его конкретного признака по сравнению со средой других организмов, присутствующих в относительно меньших количествах, временно подавляя присутствующее разнообразие. В этом случае передача информации между пробиотическим организмом и клеточными компонентами кишечника имеет особое значение. Чтобы понять и управлять этим перекрестным взаимодействием пробиотиков со слизистой оболочкой для получения терапевтического преимущества, необходимо сосредоточиться на передаче информации между микробиотой и клеточными компонентами иммунной системы слизистой оболочки.

В нескольких исследованиях изучалось влияние пробиотиков на аллергический ринит, а в проведенных исследованиях [Helin et al. 2002 г.; Ван и др. 2004 г.; Сяо и др. 2006] неубедительны. В нашем собственном экспериментальном исследовании мы проверили способность Lactobacillus casei Shirota (LcS) изменять иммунологические процессы при сезонном аллергическом рините (САР) [Ivory et al. 2008]. Формат исследования был двойным слепым и плацебо-контролируемым с десятью пациентами с САР в каждой группе. Мы сравнили изменения иммунного статуса, возникающие при ежедневном употреблении молочного напитка, поставляемого Yakult, с живым LcS или без него в течение 5 месяцев. Образцы крови перед, пиковым и после сезона сбора пыльцы трав были собраны для определения уровней IgG и IgE, специфичных для пыльцы трав, в плазме с помощью иммуноанализа. В то же время уровни цитокинов определяли с помощью проточной цитометрической технологии массива шариков после культивирования мононуклеарных клеток периферической крови в течение шести дней в присутствии или в отсутствие специфических антигенов пыльцы злаков. Мы обнаружили, что у добровольцев, получавших LcS, наблюдалось значительное снижение уровней антиген-индуцированной продукции IL-5, IL-6 и IFN-по сравнению с добровольцами, получавшими плацебо. В то же время уровни IgG, специфичных для пыльцы, увеличились, а IgE снизились в группе пробиотиков. Были замечены и другие изменения уровня цитокинов, но они не достигли статистической значимости, скорее всего, из-за небольшого числа протестированных добровольцев. Наша работа впервые установила, что добавки с пробиотиками модулируют иммунные реакции при аллергическом рините за счет подавления цитокинов как Th1-, так и Th2-типа и благотворно изменяют баланс уровней IgG и IgE, специфичных для пыльцы, у субъектов с аллергическим ринитом. Также предполагается, что воздействие пробиотиков выходит за пределы кишечника.

Теперь мы хотели бы провести еще одно исследование, чтобы показать, что иммунологические изменения, возникающие при употреблении пробиотиков, влияют на клинические симптомы сенной лихорадки. Кроме того, мы предлагаем выяснить некоторые задействованные механизмы, которые могут способствовать пользе для здоровья. Насколько нам известно, подобных исследований до сих пор не проводилось. Возможность продемонстрировать клиническую эффективность диетического вмешательства для лечения сенной лихорадки имеет очевидные преимущества для соответствующих больных. Экономические выгоды возникнут за счет относительно недорогого «лечения», которое будет проводиться самостоятельно и, вероятно, снизит количество прогулов на работе. Существует также потребность в научно обоснованной жизнеспособности многих заявлений о пользе пробиотиков для здоровья, которые могли бы привести к четким рекомендациям для широкой публики.