Badanie sezonowego alergicznego nieżytu nosa (SAR)

Badania epidemiologiczne wykazały, że zachorowalność na choroby atopowe (egzema, alergia pokarmowa, alergiczny nieżyt nosa i astma) wzrasta w ciągu ostatnich kilkudziesięciu lat. Tempo wzrostu wyklucza uwarunkowania genetyczne jako jedyną przyczynę epidemii atopowej i zamiast tego implikuje czynniki środowiskowe. Obecnie alergiczny nieżyt nosa (katar sienny) jest jedną z najczęstszych przewlekłych chorób alergicznych na świecie. Dotyka ponad 600 milionów ludzi i często prowadzi do astmy. Stan ten wiąże się z ogromnymi kosztami, zarówno pod względem opieki zdrowotnej, jak i utraconych dni pracy, a brytyjskie firmy szacuje się, że tylko tego lata stracą 324 miliony funtów. Dla chorych objawy poważnie wpływają na jakość ich życia. Zaburza ich sen i upośledza koncentrację w ciągu dnia oraz wydajność w pracy lub szkole. Obecnie nie ma na to lekarstwa.

Znaczenie mikroflory jelitowej dla ogólnego samopoczucia zostało potwierdzone kilkoma obserwacjami eksperymentalnymi. Trudno jest osiągnąć doustną tolerancję u zwierząt wolnych od drobnoustrojów [Sudo i in. 1997] natomiast podawanie lipopolisacharydu (składnika błony zewnętrznej bakterii Gram-ujemnych) wraz z antygenami pokarmowymi zwiększa tolerancyjny efekt karmienia [Kim & Ohsawa 1995]. Chociaż produkty bakteryjne mogą pomagać w indukcji tolerancji, mogą również łamać tolerancję doustną [Gaboriau-Routhiau i in. 1996]. Odkrycia te skłoniły Wolda do zasugerowania w 1998 r., że zmieniony prawidłowy wzorzec kolonizacji jelit w okresie niemowlęcym, który nie wywołuje tolerancji immunologicznej, może być odpowiedzialny za wzrost alergii. Ostatnie badania sugerują, że wpływ mikroflory jelitowej może być związany nie tylko z antygenami pokarmowymi, ale także z alergenami wziewnymi [Noverr i in. 2004, 2005]. Forsythe i jego współpracownicy (2007) zdołali złagodzić niekorzystne reakcje dróg oddechowych w mysim modelu astmy alergicznej poprzez doustne podawanie probiotyków.

Mechanizmy, dzięki którym probiotyki wywierają swoje działanie, są obecnie nieznane, ale eksperymenty na myszach udokumentowały poprawę funkcji bariery żołądkowo-jelitowej [Ewaschuk i in. 2008]. Ponieważ eksperymenty te ujawniły również zależną od szczepu heterogeniczność skuteczności probiotyków [N.G. Hord 2008] jest mało prawdopodobne, aby sama poprawa funkcji bariery była odpowiedzialna za odnotowane korzystne efekty. Biorąc pod uwagę ogromną liczbę mikroorganizmów, które zamieszkują nasze powierzchnie błony śluzowej, jest prawdopodobne, że normalnie zachodzą dwukierunkowe interakcje między nimi a nabłonkowymi, immunologicznymi, neurologicznymi i hormonalnymi procesami fizjologicznymi inicjowanymi przez nie i między nimi. Stawiamy hipotezę, że organizm probiotyczny jest spożywany w ilościach wystarczających do wzmocnienia jego szczególnej cechy w stosunku do środowiska innych organizmów obecnych w stosunkowo mniejszych ilościach, tymczasowo przeważając nad obecną różnorodnością. W takim przypadku szczególny wpływ ma przekazywanie informacji między organizmem probiotycznym a komponentami komórkowymi jelita. Aby zrozumieć i zmanipulować tę zależność między probiotykami a błoną śluzową w celu uzyskania korzyści terapeutycznych, należy skupić się na przekazywaniu informacji między mikrobiomem a komórkowymi składnikami układu odpornościowego błony śluzowej.

Niewiele badań dotyczyło wpływu probiotyków na alergiczny nieżyt nosa, a badania, które zostały przeprowadzone [Helin i in. 2002; Wang i in. 2004; Xiao i in. 2006] są niejednoznaczne. W naszym własnym badaniu pilotażowym przetestowaliśmy zdolność Lactobacillus casei Shirota (LcS) do zmiany zdarzeń immunologicznych w sezonowym alergicznym nieżycie nosa (SAR) [Ivory et al. 2008]. Format badania był podwójnie zaślepiony i kontrolowany placebo z dziesięcioma osobami cierpiącymi na SAR w każdej grupie. Porównaliśmy zmiany statusu immunologicznego wynikające z codziennego spożywania napoju mlecznego dostarczonego przez Yakult, z żywym LcS lub bez, przez okres 5 miesięcy. Próbki krwi przed, w szczycie i po sezonie pylenia traw pobierano w celu określenia poziomu IgG i IgE specyficznych dla pyłków traw w osoczu za pomocą testu immunologicznego. W tym samym czasie określono poziomy cytokin za pomocą technologii cytometrii przepływowej z macierzą perełek po hodowli jednojądrzastych komórek krwi obwodowej przez sześć dni w obecności lub nieobecności określonych antygenów pyłku trawy. Stwierdziliśmy, że ochotnicy leczeni LcS wykazywali znaczące zmniejszenie poziomu indukowanej antygenem produkcji IL-5, IL-6 i IFN- w porównaniu z ochotnikami otrzymującymi placebo. Tymczasem poziom swoistej dla pyłku IgG wzrósł, a IgE spadł w grupie probiotycznej. Zaobserwowano inne zmiany poziomu cytokin, ale nie osiągnęły one istotności statystycznej, najprawdopodobniej ze względu na małą liczbę przebadanych ochotników. Nasza praca po raz pierwszy wykazała, że ​​suplementacja probiotykami moduluje odpowiedzi immunologiczne w alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa poprzez obniżenie poziomu cytokin typu Th1 i Th2 oraz korzystnie zmienia równowagę poziomów IgG i IgE swoistych dla pyłków u pacjentów z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa. Sugeruje również, że wpływ probiotyków wykracza poza jelito.

Chcielibyśmy teraz przeprowadzić kolejne badanie, aby wykazać, że zmiany immunologiczne wynikające ze spożycia probiotyku mają wpływ na objawy kliniczne kataru siennego. Ponadto proponujemy wyjaśnienie niektórych zaangażowanych mechanizmów, które mogą przyczynić się do korzyści zdrowotnych. O ile nam wiadomo, do tej pory nie przeprowadzono podobnych badań. Zdolność do wykazania klinicznej skuteczności interwencji dietetycznej w leczeniu kataru siennego przynosi oczywiste korzyści odpowiednim pacjentom. Korzyści ekonomiczne wynikałyby z relatywnie niedrogiego „leczenia”, które można by przeprowadzić samodzielnie, i prawdopodobnie mniejszej absencji w pracy. Istnieje również potrzeba opartej na dowodach wiarygodności wielu oświadczeń zdrowotnych dotyczących spożycia probiotyków, które mogłyby zaowocować jasnymi wytycznymi dla ogółu społeczeństwa.