Kausiluonteisen allergisen nuhan tutkimus (SAR)

Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että atooppisten sairauksien (ekseema, ruoka-aineallergiat, allerginen nuha ja astma) ilmaantuvuus on lisääntynyt viime vuosikymmeninä. Kasvuvauhti sulkee pois geneettisen koostumuksen atooppisen epidemian ainoana syynä ja sen sijaan sekaantuu ympäristötekijöihin. Tällä hetkellä allerginen nuha (heinänuha) on yksi maailman yleisimmistä kroonisista allergisista sairauksista. Se vaikuttaa yli 600 miljoonaan ihmiseen ja johtaa usein astmaan. Tilaan liittyy valtavia kustannuksia sekä terveydenhuoltoon että menetettyihin työpäiviin, ja brittiyritysten arvioidaan menettävän 324 miljoonaa puntaa pelkästään tänä kesänä. Sairastuneille oireet heikentävät vakavasti heidän elämänlaatuaan. Se häiritsee heidän unta ja heikentää päiväsaikaan keskittymistä ja suorituskykyä töissä tai koulussa. Tällä hetkellä siihen ei ole lääkettä.

Useat kokeelliset havainnot osoittavat suoliston mikrobiotan merkityksen yleiselle hyvinvoinnille. On vaikea saavuttaa oraalista toleranssia bakteerivapailla eläimillä [Sudo et ai. 1997], kun taas lipopolysakkaridin (gram-negatiivisten bakteerien ulkokalvon ainesosan) antaminen yhdessä ruoka-antigeenien kanssa lisää ruokinnan siedettävää vaikutusta [Kim & Ohsawa 1995]. Vaikka bakteerituotteet voivat auttaa toleranssin induktiossa, ne voivat myös rikkoa oraalisen toleranssin [Gaboriau-Routhiau et ai. 1996]. Nämä havainnot saivat Woldin ehdottamaan vuonna 1998, että allergioiden lisääntyminen voi olla vastuussa muuttuneesta normaalista suoliston kolonisaatiokuviosta vauvaiässä, joka ei saa aikaan immunologista toleranssia. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että suoliston mikrobiotan vaikutukset eivät välttämättä liity pelkästään ruoka-antigeeneihin, vaan myös aeroallergeeneihin [Noverr et al. 2004, 2005]. Forsythe ja hänen kollegansa (2007) onnistuivat heikentämään haitallisia hengitysteiden vasteita allergisen astman hiirimallissa antamalla probiootteja suun kautta.

Mekanismeja, joilla probiootit saavat aikaan vaikutuksensa, ei tällä hetkellä tunneta, mutta hiirillä tehdyt kokeet ovat dokumentoineet parantunutta ruoansulatuskanavan estetoimintoa [Ewaschuk et ai. 2008]. Koska nämä kokeet ovat myös paljastaneet kannasta riippuvan heterogeenisyyden probioottien tehokkuudessa [N.G. Hord 2008] on epätodennäköistä, että parantunut estetoiminto yksinään olisi vastuussa havaituista hyödyllisistä vaikutuksista. Kun otetaan huomioon limakalvopinnoillamme asuvien mikro-organismien valtava määrä, on todennäköistä, että niiden ja niiden käynnistämien ja niiden välisten epiteeli-, immuuni-, neurologisten ja endokriinisten fysiologisten prosessien välillä on normaalisti kaksisuuntaisia ​​vuorovaikutuksia. Oletamme, että probioottista organismia nautitaan riittävinä määrinä sen erityispiirteen vahvistamiseksi suhteessa muiden organismien ympäristöön, jota on läsnä suhteellisen pienempiä määriä, ohittaen tilapäisesti olemassa olevan monimuotoisuuden. Tällöin probioottisen organismin ja suoliston solukomponenttien välisellä tiedonsiirrolla on erityinen vaikutus. Tämän probiootin ja limakalvon ristikkäiskeskustelun ymmärtämiseksi ja manipuloimiseksi terapeuttisen edun saavuttamiseksi on keskityttävä tiedon siirtoon mikrobiotan ja limakalvon immuunijärjestelmän solukomponenttien välillä.

Harvat tutkimukset ovat tutkineet probioottien vaikutusta allergiseen nuhaan ja tehdyt tutkimukset [Helin et al. 2002; Wang et ai. 2004; Xiao et ai. 2006] ovat epäselviä. Omassa pilottitutkimuksessamme testasimme Lactobacillus casei Shirotan (LcS) kykyä muuttaa immunologisia tapahtumia kausiluonteisessa allergisessa nuhassa (SAR) [Ivory et al. 2008]. Tutkimusmuoto oli kaksoissokkoutettu ja lumekontrolloitu, jossa kussakin ryhmässä oli kymmenen SAR-potilasta. Vertailimme immuunitilan muutoksia, jotka johtuvat Yakultin toimittaman maitojuoman päivittäisestä nauttimisesta, joko elävän LcS:n kanssa tai ilman, viiden kuukauden aikana. Heinän siitepölykautta edeltävä, huippu- ja jälkiruohon siitepölykautta kerättiin verinäytteitä plasman heinän siitepölyspesifisten IgG- ja IgE-tasojen määrittämiseksi immunomäärityksellä. Samanaikaisesti sytokiinitasot määritettiin virtaussytometrisellä helmirivitekniikalla seuraten perifeerisen veren mononukleaarisolujen viljelyä kuuden päivän ajan spesifisten ruohon siitepölyantigeenien läsnä ollessa tai poissa. Havaitsimme, että LcS:llä hoidetut vapaaehtoiset osoittivat merkittävää laskua antigeenin aiheuttamassa IL-5:n, IL-6:n ja IFN:n tuotannon tasoissa verrattuna vapaaehtoisiin, jotka saivat lumelääkettä. Samaan aikaan siitepölyspesifisen IgG:n tasot nousivat ja IgE laski probioottiryhmässä. Muita muutoksia sytokiinitasoissa havaittiin, mutta ne eivät saavuttaneet tilastollista merkitystä, mikä todennäköisimmin johtui testattujen vapaaehtoisten pienestä määrästä. Työmme on osoittanut ensimmäistä kertaa, että probioottinen lisäravinne moduloi immuunivasteita allergisessa nuhassa säätelemällä sekä Th1- että Th2-tyypin sytokiinit ja muuttaa hyödyllisesti siitepölyspesifisten IgG- ja IgE-tasojen tasapainoa allergisilla nuhapotilailla. Se on myös ehdottanut, että probioottien vaikutus ulottuu suoliston ulkopuolelle.

Haluamme nyt tehdä toisen tutkimuksen osoittaaksemme, että probioottien käytön aiheuttamat immunologiset muutokset vaikuttavat heinänuhan kliinisiin oireisiin. Lisäksi ehdotamme, että selvennetään joitain mekanismeja, jotka voivat edistää terveydellistä hyötyä. Tietojemme mukaan vastaavia tutkimuksia ei ole tähän mennessä tehty. Kyky osoittaa ruokavaliointerventioiden kliininen tehokkuus heinänuhan hoidossa on ilmeisiä etuja asianomaisille sairastuneille. Taloudellisia hyötyjä syntyisi suhteellisen halvalla "hoidolla", joka olisi itse hoidettu ja todennäköisesti vähemmän poissaoloja työstä. Lisäksi tarvitaan näyttöön perustuvaa elinkelpoisuutta monille probioottien kulutukseen liittyville terveysväitteille, jotka voisivat johtaa selkeisiin ohjeisiin suurelle yleisölle.