Sesongbasert allergisk rhinittstudie (SAR)

Epidemiologiske studier har vist at forekomsten av atopiske sykdommer (eksem, matallergi, allergisk rhinitt og astma) har vært økende de siste tiårene. Økningshastigheten utelukker genetisk sammensetning som den eneste årsaken til den atopiske epidemien og impliserer miljøfaktorer i stedet. For tiden er allergisk rhinitt (høysnue) en av verdens vanligste kroniske allergiske sykdommer. Det påvirker over 600 millioner mennesker og fører ofte til astma. Det er enorme kostnader forbundet med tilstanden når det gjelder både helsehjelp og tapte arbeidsdager, med britiske virksomheter anslått å tape 324 millioner pund bare denne sommeren. For de som lider, påvirker symptomene deres livskvalitet alvorlig. Det forstyrrer søvnen deres og svekker konsentrasjon og ytelse på dagtid på jobb eller skole. Foreløpig er det ingen kur for det.

Betydningen av tarmmikrobiotaen for generelt velvære er bevist av flere eksperimentelle observasjoner. Det er vanskelig å oppnå oral toleranse hos bakteriefrie dyr [Sudo et al. 1997] mens administrering av lipopolysakkarid (en bestanddel av den ytre membranen til gramnegative bakterier) sammen med matantigener øker den tolererende effekten av fôring [Kim & Ohsawa 1995]. Mens de er i stand til å hjelpe til med induksjon av toleranse, kan bakterieprodukter også bryte oral toleranse [Gaboriau-Routhiau et al. 1996]. Disse funnene førte til at Wold i 1998 antydet at et endret normalt tarmkoloniseringsmønster i spedbarnsalderen, som ikke klarer å indusere immunologisk toleranse, kan være ansvarlig for økningen i allergier. Nyere studier tyder på at effekten av tarmmikrobiota ikke bare kan være relatert til matantigener, men også til aeroallergener [Noverr et al. 2004, 2005]. Forsythe og hans kolleger (2007) klarte å dempe uønskede luftveisresponser i en musemodell av allergisk astma gjennom oral administrering av probiotika.

Mekanismene som probiotika utøver sine effekter på er foreløpig ukjente, men eksperimenter på mus har dokumentert forbedret gastrointestinal barrierefunksjon [Ewaschuk et al. 2008]. Siden disse eksperimentene også har avslørt en stammeavhengig heterogenitet i effektiviteten til probiotika [N.G. Hord 2008] er det usannsynlig at forbedret barrierefunksjon alene er ansvarlig for de gunstige effektene som er notert. Gitt det store antallet mikroorganismer som bor på slimhinneoverflatene våre, er det sannsynlig at det normalt er toveis interaksjoner mellom dem og de epiteliale, immunologiske, nevrologiske og endokrine fysiologiske prosessene initiert av og mellom dem. Vi antar at en probiotisk organisme inntas i tilstrekkelige mengder til å forsterke dens spesielle egenskap i forhold til miljøet til andre organismer som er tilstede i relativt lavere mengder, og midlertidig overstyre mangfoldet som er tilstede. I så fall har overføringen av informasjon mellom den probiotiske organismen og cellulære komponenter i tarmen spesiell innvirkning. For å forstå og manipulere denne probiotiske-mukosa-krysstalen mot terapeutisk fordel, er det behov for å fokusere på overføring av informasjon mellom mikrobiota og cellulære komponenter i slimhinneimmunsystemet.

Få studier har undersøkt effekten av probiotika på allergisk rhinitt og studiene som er utført [Helin et al. 2002; Wang et al. 2004; Xiao et al. 2006] er ikke entydige. I vår egen pilotstudie testet vi evnen til Lactobacillus casei Shirota (LcS) til å endre immunologiske hendelser ved sesongmessig allergisk rhinitt (SAR) [Ivory et al. 2008]. Studieformatet var dobbeltblindet og placebokontrollert med ti SAR-pasienter i hver gruppe. Vi sammenlignet endringer i immunstatus som oppstår ved daglig inntak av en melkedrikk levert av Yakult, med eller uten levende LcS, over en periode på 5 måneder. Blodprøver før, topp og etter gresspollensesongen ble samlet inn for bestemmelse av plasmagresspollenspesifikke IgG- og IgE-nivåer ved immunanalyse. Samtidig ble cytokinnivåer bestemt ved flowcytometrisk perlearray-teknologi etter dyrking av perifere mononukleære blodceller i seks dager i nærvær eller fravær av spesifikke gresspollenantigener. Vi fant at frivillige behandlet med LcS viste en signifikant reduksjon i nivåer av antigen-indusert IL-5, IL-6 og IFN-produksjon sammenlignet med frivillige supplert med placebo. I mellomtiden økte nivåene av pollenspesifikk IgG og IgE gikk ned i den probiotiske gruppen. Andre endringer i cytokinnivåer ble sett, men de oppnådde ikke statistisk signifikans, mest sannsynlig på grunn av det lille antallet frivillige som ble testet. Vårt arbeid har for første gang fastslått at probiotisk tilskudd modulerer immunresponser ved allergisk rhinitt gjennom nedregulering av både Th1- og Th2-type cytokiner og for å gunstig endre balansen mellom pollenspesifikke IgG- og IgE-nivåer hos personer med allergisk rhinitt. Det har også antydet at virkningen av probiotika når utover tarmen.

Vi ønsker nå å gjennomføre en ny studie for å vise at de immunologiske endringene som oppstår ved inntak av probiotika har innvirkning på de kliniske symptomene på høysnue. I tillegg foreslår vi å belyse noen av de involverte mekanismene som kan bidra til helsegevinsten. Så vidt vi vet har det ikke vært noen lignende studier hittil. Evnen til å demonstrere klinisk effekt av diettintervensjon for behandling av høysnue har åpenbare fordeler for de aktuelle pasientene. Økonomiske fordeler ville oppstå gjennom den relativt rimelige "behandlingen" som ville være selvadministrert og sannsynligvis lavere fravær fra jobb. Det er også behov for evidensbasert levedyktighet for de mange helsepåstandene som er fremsatt for probiotikaforbruk som kan resultere i klare veiledninger til allmennheten.