Estudo de Rinite Alérgica Sazonal (SAR)

Estudos epidemiológicos têm mostrado que a incidência de doenças atópicas (eczema, alergia alimentar, rinite alérgica e asma) tem aumentado nas últimas décadas. A taxa de aumento exclui a composição genética como a única causa da epidemia atópica e, em vez disso, implica fatores ambientais. Atualmente, a rinite alérgica (febre do feno) é uma das doenças alérgicas crônicas mais comuns do mundo. Afeta mais de 600 milhões de pessoas e muitas vezes leva à asma. Existem enormes custos associados à condição em termos de assistência médica e dias de trabalho perdidos, com as empresas britânicas estimando que perderão £ 324 milhões somente neste verão. Para os doentes, os sintomas afetam severamente sua qualidade de vida. Perturba o sono e prejudica a concentração diurna e o desempenho no trabalho ou na escola. Atualmente não há cura para isso.

A importância da microbiota intestinal no bem-estar geral é evidenciada por várias observações experimentais. É difícil alcançar tolerância oral em animais livres de germes [Sudo et al. 1997] enquanto a administração de lipopolissacarídeo (um constituinte da membrana externa de bactérias gram-negativas) juntamente com antígenos alimentares aumenta o efeito tolerante da alimentação [Kim & Ohsawa 1995]. Embora capazes de auxiliar na indução da tolerância, os produtos bacterianos também podem quebrar a tolerância oral [Gaboriau-Routhiau et al. 1996]. Esses achados levaram Wold a sugerir, em 1998, que um padrão alterado de colonização intestinal normal na infância, que falha em induzir tolerância imunológica, poderia ser responsável pelo aumento de alergias. Estudos recentes sugerem que os efeitos da microbiota intestinal podem não estar relacionados apenas a antígenos alimentares, mas também a aeroalérgenos [Noverr et al. 2004, 2005]. Forsythe e seus colegas (2007) conseguiram atenuar as respostas adversas das vias aéreas em um modelo de asma alérgica em camundongos por meio da administração oral de probióticos.

Os mecanismos pelos quais os probióticos exercem seus efeitos são desconhecidos no momento, mas experimentos em camundongos documentaram uma função de barreira gastrointestinal melhorada [Ewaschuk et al. 2008]. Uma vez que estas experiências também revelaram uma heterogeneidade dependente da estirpe na eficácia dos probióticos [N.G. Hord 2008] é improvável que a melhoria da função de barreira sozinha seja responsável pelos efeitos benéficos observados. Dado o grande número de microorganismos que habitam nossas superfícies mucosas, é provável que normalmente haja interações bidirecionais entre eles e os processos fisiológicos epiteliais, imunológicos, neurológicos e endócrinos iniciados por e entre eles. Nossa hipótese é que um organismo probiótico é ingerido em quantidades suficientes para amplificar sua característica particular em relação ao meio de outros organismos presentes em quantidades relativamente menores, substituindo temporariamente a diversidade presente. Nesse caso, a transferência de informações entre o organismo probiótico e os componentes celulares do intestino tem um impacto particular. A fim de entender e manipular essa conversa cruzada probiótico-mucosa em direção à vantagem terapêutica, é necessário focar na transferência de informações entre a microbiota e os componentes celulares do sistema imunológico da mucosa.

Poucos estudos examinaram o efeito dos probióticos na rinite alérgica e os estudos realizados [Helin et al. 2002; Wang et ai. 2004; Xiao et ai. 2006] são inconclusivos. Em nosso próprio estudo piloto, testamos a capacidade do Lactobacillus casei Shirota (LcS) de alterar eventos imunológicos na rinite alérgica sazonal (SAR) [Ivory et al. 2008]. O formato do estudo foi duplo-cego e controlado por placebo com dez pacientes com SAR em cada grupo. Comparamos as mudanças no estado imunológico decorrentes da ingestão diária de uma bebida láctea fornecida pela Yakult, com ou sem LcS viva, durante um período de 5 meses. Amostras de sangue pré, pico e pós-temporada de pólen de gramíneas foram coletadas para determinação dos níveis de IgG e IgE específicos de pólen de gramíneas no plasma por imunoensaio. Ao mesmo tempo, os níveis de citocinas foram determinados por tecnologia de matriz de esferas de citometria de fluxo após cultura de células mononucleares de sangue periférico por seis dias na presença ou ausência de antígenos específicos de pólen de gramíneas. Descobrimos que os voluntários tratados com LcS mostraram uma redução significativa nos níveis de produção de IL-5, IL-6 e IFN induzida por antígeno em comparação com voluntários suplementados com placebo. Enquanto isso, os níveis de IgG específica do pólen aumentaram e a IgE diminuiu no grupo probiótico. Outras alterações nos níveis de citocinas foram observadas, mas não atingiram significância estatística, provavelmente devido ao pequeno número de voluntários testados. Nosso trabalho estabeleceu pela primeira vez que a suplementação probiótica modula as respostas imunes na rinite alérgica através da regulação negativa de citocinas do tipo Th1 e Th2 e altera beneficamente o equilíbrio dos níveis de IgG e IgE específicos do pólen em indivíduos com rinite alérgica. Também sugeriu que o impacto dos probióticos vai além do intestino.

Gostaríamos agora de realizar outro estudo para mostrar que as alterações imunológicas decorrentes do consumo de probióticos têm impacto nos sintomas clínicos da febre do feno. Além disso, propomos elucidar alguns dos mecanismos envolvidos que podem contribuir para o benefício à saúde. Até onde sabemos, não houve nenhum estudo semelhante até o momento. A capacidade de demonstrar a eficácia clínica da intervenção dietética para o tratamento da febre dos fenos tem benefícios óbvios para os doentes relevantes. Os benefícios econômicos surgiriam através do 'tratamento' relativamente barato que seria auto-administrado e provavelmente diminuiria o absenteísmo do trabalho. Há também a necessidade de viabilidade baseada em evidências para as muitas alegações de saúde feitas para o consumo de probióticos que possam resultar em orientações claras para o público em geral.