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Étude sur la rhinite allergique saisonnière (SAR)

22 août 2012 mis à jour par: University of East Anglia

Évaluation de l'effet d'une boisson de type yaourt sur les symptômes de sujets souffrant de rhinite allergique saisonnière (RAS) [Rhinite 2]

L'étude vise à examiner l'effet des probiotiques sur les symptômes cliniques de la rhinite allergique et à élucider certains des mécanismes immunologiques impliqués.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Des études épidémiologiques ont montré que l'incidence des maladies atopiques (eczéma, allergie alimentaire, rhinite allergique et asthme) est en augmentation depuis quelques décennies. Le taux d'augmentation exclut la constitution génétique comme seule cause de l'épidémie atopique et implique plutôt des facteurs environnementaux. Actuellement, la rhinite allergique (rhume des foins) est l'une des maladies allergiques chroniques les plus courantes au monde. Elle touche plus de 600 millions de personnes et conduit souvent à l'asthme. Il y a des coûts énormes associés à la condition en termes de soins de santé et de jours de travail perdus, les entreprises britanniques ayant perdu 324 millions de livres sterling cet été seulement. Pour les personnes atteintes, les symptômes affectent gravement leur qualité de vie. Il perturbe leur sommeil et nuit à la concentration et aux performances diurnes au travail ou à l'école. Actuellement, il n'y a pas de remède pour cela.

L'importance du microbiote intestinal dans le bien-être général est mise en évidence par plusieurs observations expérimentales. Il est difficile d'atteindre une tolérance orale chez les animaux exempts de germes [Sudo et al. 1997] tandis que l'administration de lipopolysaccharide (un constituant de la membrane externe des bactéries gram-négatives) avec des antigènes alimentaires augmente l'effet tolérisant de l'alimentation [Kim & Ohsawa 1995]. Bien qu'ils puissent aider à l'induction de la tolérance, les produits bactériens peuvent également rompre la tolérance orale [Gaboriau-Routhiau et al. 1996]. Ces découvertes ont conduit Wold à suggérer en 1998 qu'un modèle de colonisation intestinale normale altéré pendant la petite enfance, qui ne parvient pas à induire une tolérance immunologique, pourrait être responsable de l'augmentation des allergies. Des études récentes suggèrent que les effets du microbiote intestinal pourraient non seulement être liés aux antigènes alimentaires, mais également aux aéroallergènes [Noverr et al. 2004, 2005]. Forsythe et ses collègues (2007) ont réussi à atténuer les réactions indésirables des voies respiratoires dans un modèle murin d'asthme allergique grâce à l'administration orale de probiotiques.

Les mécanismes par lesquels les probiotiques exercent leurs effets sont inconnus à l'heure actuelle, mais des expériences sur des souris ont documenté une amélioration de la fonction de barrière gastro-intestinale [Ewaschuk et al. 2008]. Ces expériences ayant également révélé une hétérogénéité souche-dépendante dans l'efficacité des probiotiques [N.G. Hord 2008] il est peu probable que l'amélioration de la fonction barrière soit à elle seule responsable des effets bénéfiques constatés. Compte tenu du grand nombre de micro-organismes qui habitent nos surfaces muqueuses, il est probable qu'il existe normalement des interactions bidirectionnelles entre eux et les processus physiologiques épithéliaux, immunitaires, neurologiques et endocriniens initiés par et entre eux. Nous émettons l'hypothèse qu'un organisme probiotique est ingéré en quantités suffisantes pour amplifier son trait particulier par rapport au milieu d'autres organismes présents en quantités relativement plus faibles, annulant temporairement la diversité présente. Dans ce cas, le transfert d'informations entre l'organisme probiotique et les composants cellulaires de l'intestin a un impact particulier. Afin de comprendre et de manipuler cette interaction probiotique-muqueuse vers un avantage thérapeutique, il est nécessaire de se concentrer sur le transfert d'informations entre le microbiote et les composants cellulaires du système immunitaire muqueux.

Peu d'études ont examiné l'effet des probiotiques sur la rhinite allergique et les études qui ont été réalisées [Helin et al. 2002 ; Wang et al. 2004 ; Xiao et al. 2006] ne sont pas concluants. Dans notre propre étude pilote, nous avons testé la capacité de Lactobacillus casei Shirota (LcS) à modifier les événements immunologiques dans la rhinite allergique saisonnière (RAS) [Ivory et al. 2008]. Le format de l'étude était en double aveugle et contrôlé par placebo avec dix personnes souffrant de SAR dans chaque groupe. Nous avons comparé les changements du statut immunitaire résultant de l'ingestion quotidienne d'une boisson lactée fournie par Yakult, avec ou sans LcS vivant, sur une période de 5 mois. Des échantillons de sang ont été prélevés avant, pendant le pic et après la saison des pollens de graminées pour déterminer les taux plasmatiques d'IgG et d'IgE spécifiques au pollen de graminées par dosage immunologique. Dans le même temps, les niveaux de cytokines ont été déterminés par la technologie de cytométrie en flux après culture de cellules mononucléaires du sang périphérique pendant six jours en présence ou en l'absence d'antigènes spécifiques de pollen de graminées. Nous avons constaté que les volontaires traités avec LcS présentaient une réduction significative des niveaux de production d'IL-5, d'IL-6 et d'IFN induite par l'antigène par rapport aux volontaires recevant un placebo. Pendant ce temps, les niveaux d'IgG spécifiques au pollen ont augmenté et les IgE ont diminué dans le groupe probiotique. D'autres changements dans les niveaux de cytokines ont été observés, mais ils n'ont pas atteint une signification statistique, probablement en raison du petit nombre de volontaires testés. Nos travaux ont établi pour la première fois que la supplémentation en probiotiques module les réponses immunitaires dans la rhinite allergique en régulant à la baisse les cytokines de type Th1 et Th2 et modifie de manière bénéfique l'équilibre des taux d'IgG et d'IgE spécifiques au pollen chez les sujets atteints de rhinite allergique. Il a également suggéré que l'impact des probiotiques s'étend au-delà de l'intestin.

Nous aimerions maintenant mener une autre étude pour montrer que les modifications immunologiques induites par la consommation de probiotiques ont un impact sur les symptômes cliniques du rhume des foins. De plus, nous proposons d'élucider certains des mécanismes impliqués qui peuvent contribuer au bénéfice pour la santé. A notre connaissance, il n'y a pas eu d'études similaires à ce jour. La capacité de démontrer l'efficacité clinique d'une intervention diététique pour le traitement du rhume des foins présente des avantages évidents pour les patients concernés. Les avantages économiques découleraient du « traitement » relativement peu coûteux qui serait auto-administré et réduirait probablement l'absentéisme au travail. Il existe également un besoin de viabilité fondée sur des données probantes pour les nombreuses allégations de santé concernant la consommation de probiotiques, ce qui pourrait donner lieu à des orientations claires pour le grand public.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Norfolk
      • Norwich, Norfolk, Royaume-Uni, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University Hospital
      • Norwich, Norfolk, Royaume-Uni, NR47TJ
        • University of East Anglia
      • Norwich, Norfolk, Royaume-Uni, NR4 7UA
        • Institute of Food Research
      • Norwich, Norfolk, Royaume-Uni, NR47TJ
        • CRTU University of East Anglia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes ou femmes de plus de 16 ans.
  • Une histoire de SAR pendant au moins 2 ans avant l'entrée à l'étude.
  • Documentation de la sensibilité par des tests cutanés positifs (par piqûre ou méthodes intradermiques) ou par des tests in vitro correctement validés pour des IgE spécifiques (par exemple, RAST, PRIST) au pollen de graminées dans les 12 mois précédant l'inscription. Si cela n'est pas disponible, des tests appropriés seront effectués lors de la sélection.
  • Capable de fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Ingestion de probiotiques dans le cadre d'un régime alimentaire normal
  • Maladie médicale, chirurgicale ou psychiatrique importante qui, de l'avis du médecin traitant des participants, affecterait la sécurité du sujet ou influencerait le résultat de l'étude.
  • Symptômes de rhinite lors du dépistage indiqués par des scores totaux de symptômes supérieurs à 2 sur 12 (basés sur une combinaison de symptômes nasaux d'obstruction, d'éternuements, de rhinorrhée et de démangeaisons).
  • Fumeurs actuels ou ex-fumeurs de <1 an ou ceux qui ont fumé l'équivalent de 20 cigarettes/jour pendant 20 ans ou plus.
  • Participants recevant toute forme de corticostéroïde à partir d'un mois avant l'étude
  • Périodes de sevrage inadéquates pour les éléments suivants :

Cromolyn intranasal (2 semaines) Décongestionnants intranasaux ou systémiques (3 jours) Antihistaminiques intranasaux ou systémiques (3 jours), sauf astémizole (6 semaines) ou loratadine (10 jours).

  • Preuve documentée de sinusite chronique aiguë ou importante
  • Antécédents d'hypersensibilité au lait ou à ses produits
  • Les femmes enceintes ou celles qui planifient une grossesse. Il est important de ne pas inclure les femmes enceintes dans l'étude en raison de la possibilité d'une fausse couche à la suite d'une anaphylaxie.
  • Les femmes allaitantes sont exclues car les nourrissons nourris au sein par des mères répondant à des provocations allergiques peuvent transmettre les manifestations de réponses allergiques au nourrisson via le lait maternel.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Rhinite Affective Saisonnière Groupe 1
Groupe de comparaison actif
Les sujets recevront une bouteille de Yakult contenant la bactérie probiotique Lactobacillus casei Shirota (boisson active) une fois par jour pendant 4 mois (16 semaines).
Autres noms:
  • Lait fermenté Yakult
Comparateur placebo: Rhinite Affective Saisonnière Groupe 2
Groupe placebo
Les sujets recevront une bouteille d'une boisson lactée placebo, une fois par jour pendant 4 mois (16 semaines).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score total des symptômes nasaux
Délai: 10 minutes après le test d'allergène nasal

Suite à l'exposition à l'allergène, il y a une augmentation immédiate des symptômes rapportés, l'enregistrement des symptômes notés à différents moments est appelé TNSS. Les participants seront invités à enregistrer leurs symptômes sur une échelle de 4 points, 0 représentant l'absence de symptômes et 3 représentant les symptômes maximaux :

0 = symptômes absents

  1. = symptômes légers
  2. = symptômes modérés
  3. = symptômes sévères

Les symptômes seront enregistrés sous les éléments suivants : Éternuements / Démangeaisons / Rhinorrhée / Congestion

Les symptômes individuels seront additionnés pour donner un score total de symptômes nasaux.

10 minutes après le test d'allergène nasal

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Aire sous la courbe des scores des symptômes nasaux pendant 12 heures après le test d'allergène nasal
Délai: 12 heures
12 heures
• Aire sous la courbe pour le débit inspiratoire nasal maximal pendant 12 heures après le test d'allergène nasal
Délai: 12 heures
12 heures
Phénotype des cellules épithéliales nasales de raclages
Délai: 4 mois
4 mois
Profil des médiateurs inflammatoires du lavage nasal
Délai: 4 mois
4 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andrew Wilson, University of East Anglia

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mai 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2010

Première publication (Estimation)

14 mai 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

23 août 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 août 2012

Dernière vérification

1 août 2012

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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