- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01123252
Étude sur la rhinite allergique saisonnière (SAR)
Évaluation de l'effet d'une boisson de type yaourt sur les symptômes de sujets souffrant de rhinite allergique saisonnière (RAS) [Rhinite 2]
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Des études épidémiologiques ont montré que l'incidence des maladies atopiques (eczéma, allergie alimentaire, rhinite allergique et asthme) est en augmentation depuis quelques décennies. Le taux d'augmentation exclut la constitution génétique comme seule cause de l'épidémie atopique et implique plutôt des facteurs environnementaux. Actuellement, la rhinite allergique (rhume des foins) est l'une des maladies allergiques chroniques les plus courantes au monde. Elle touche plus de 600 millions de personnes et conduit souvent à l'asthme. Il y a des coûts énormes associés à la condition en termes de soins de santé et de jours de travail perdus, les entreprises britanniques ayant perdu 324 millions de livres sterling cet été seulement. Pour les personnes atteintes, les symptômes affectent gravement leur qualité de vie. Il perturbe leur sommeil et nuit à la concentration et aux performances diurnes au travail ou à l'école. Actuellement, il n'y a pas de remède pour cela.
L'importance du microbiote intestinal dans le bien-être général est mise en évidence par plusieurs observations expérimentales. Il est difficile d'atteindre une tolérance orale chez les animaux exempts de germes [Sudo et al. 1997] tandis que l'administration de lipopolysaccharide (un constituant de la membrane externe des bactéries gram-négatives) avec des antigènes alimentaires augmente l'effet tolérisant de l'alimentation [Kim & Ohsawa 1995]. Bien qu'ils puissent aider à l'induction de la tolérance, les produits bactériens peuvent également rompre la tolérance orale [Gaboriau-Routhiau et al. 1996]. Ces découvertes ont conduit Wold à suggérer en 1998 qu'un modèle de colonisation intestinale normale altéré pendant la petite enfance, qui ne parvient pas à induire une tolérance immunologique, pourrait être responsable de l'augmentation des allergies. Des études récentes suggèrent que les effets du microbiote intestinal pourraient non seulement être liés aux antigènes alimentaires, mais également aux aéroallergènes [Noverr et al. 2004, 2005]. Forsythe et ses collègues (2007) ont réussi à atténuer les réactions indésirables des voies respiratoires dans un modèle murin d'asthme allergique grâce à l'administration orale de probiotiques.
Les mécanismes par lesquels les probiotiques exercent leurs effets sont inconnus à l'heure actuelle, mais des expériences sur des souris ont documenté une amélioration de la fonction de barrière gastro-intestinale [Ewaschuk et al. 2008]. Ces expériences ayant également révélé une hétérogénéité souche-dépendante dans l'efficacité des probiotiques [N.G. Hord 2008] il est peu probable que l'amélioration de la fonction barrière soit à elle seule responsable des effets bénéfiques constatés. Compte tenu du grand nombre de micro-organismes qui habitent nos surfaces muqueuses, il est probable qu'il existe normalement des interactions bidirectionnelles entre eux et les processus physiologiques épithéliaux, immunitaires, neurologiques et endocriniens initiés par et entre eux. Nous émettons l'hypothèse qu'un organisme probiotique est ingéré en quantités suffisantes pour amplifier son trait particulier par rapport au milieu d'autres organismes présents en quantités relativement plus faibles, annulant temporairement la diversité présente. Dans ce cas, le transfert d'informations entre l'organisme probiotique et les composants cellulaires de l'intestin a un impact particulier. Afin de comprendre et de manipuler cette interaction probiotique-muqueuse vers un avantage thérapeutique, il est nécessaire de se concentrer sur le transfert d'informations entre le microbiote et les composants cellulaires du système immunitaire muqueux.
Peu d'études ont examiné l'effet des probiotiques sur la rhinite allergique et les études qui ont été réalisées [Helin et al. 2002 ; Wang et al. 2004 ; Xiao et al. 2006] ne sont pas concluants. Dans notre propre étude pilote, nous avons testé la capacité de Lactobacillus casei Shirota (LcS) à modifier les événements immunologiques dans la rhinite allergique saisonnière (RAS) [Ivory et al. 2008]. Le format de l'étude était en double aveugle et contrôlé par placebo avec dix personnes souffrant de SAR dans chaque groupe. Nous avons comparé les changements du statut immunitaire résultant de l'ingestion quotidienne d'une boisson lactée fournie par Yakult, avec ou sans LcS vivant, sur une période de 5 mois. Des échantillons de sang ont été prélevés avant, pendant le pic et après la saison des pollens de graminées pour déterminer les taux plasmatiques d'IgG et d'IgE spécifiques au pollen de graminées par dosage immunologique. Dans le même temps, les niveaux de cytokines ont été déterminés par la technologie de cytométrie en flux après culture de cellules mononucléaires du sang périphérique pendant six jours en présence ou en l'absence d'antigènes spécifiques de pollen de graminées. Nous avons constaté que les volontaires traités avec LcS présentaient une réduction significative des niveaux de production d'IL-5, d'IL-6 et d'IFN induite par l'antigène par rapport aux volontaires recevant un placebo. Pendant ce temps, les niveaux d'IgG spécifiques au pollen ont augmenté et les IgE ont diminué dans le groupe probiotique. D'autres changements dans les niveaux de cytokines ont été observés, mais ils n'ont pas atteint une signification statistique, probablement en raison du petit nombre de volontaires testés. Nos travaux ont établi pour la première fois que la supplémentation en probiotiques module les réponses immunitaires dans la rhinite allergique en régulant à la baisse les cytokines de type Th1 et Th2 et modifie de manière bénéfique l'équilibre des taux d'IgG et d'IgE spécifiques au pollen chez les sujets atteints de rhinite allergique. Il a également suggéré que l'impact des probiotiques s'étend au-delà de l'intestin.
Nous aimerions maintenant mener une autre étude pour montrer que les modifications immunologiques induites par la consommation de probiotiques ont un impact sur les symptômes cliniques du rhume des foins. De plus, nous proposons d'élucider certains des mécanismes impliqués qui peuvent contribuer au bénéfice pour la santé. A notre connaissance, il n'y a pas eu d'études similaires à ce jour. La capacité de démontrer l'efficacité clinique d'une intervention diététique pour le traitement du rhume des foins présente des avantages évidents pour les patients concernés. Les avantages économiques découleraient du « traitement » relativement peu coûteux qui serait auto-administré et réduirait probablement l'absentéisme au travail. Il existe également un besoin de viabilité fondée sur des données probantes pour les nombreuses allégations de santé concernant la consommation de probiotiques, ce qui pourrait donner lieu à des orientations claires pour le grand public.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Norfolk
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Norwich, Norfolk, Royaume-Uni, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital
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Norwich, Norfolk, Royaume-Uni, NR47TJ
- University of East Anglia
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Norwich, Norfolk, Royaume-Uni, NR4 7UA
- Institute of Food Research
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Norwich, Norfolk, Royaume-Uni, NR47TJ
- CRTU University of East Anglia
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes de plus de 16 ans.
- Une histoire de SAR pendant au moins 2 ans avant l'entrée à l'étude.
- Documentation de la sensibilité par des tests cutanés positifs (par piqûre ou méthodes intradermiques) ou par des tests in vitro correctement validés pour des IgE spécifiques (par exemple, RAST, PRIST) au pollen de graminées dans les 12 mois précédant l'inscription. Si cela n'est pas disponible, des tests appropriés seront effectués lors de la sélection.
- Capable de fournir un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Ingestion de probiotiques dans le cadre d'un régime alimentaire normal
- Maladie médicale, chirurgicale ou psychiatrique importante qui, de l'avis du médecin traitant des participants, affecterait la sécurité du sujet ou influencerait le résultat de l'étude.
- Symptômes de rhinite lors du dépistage indiqués par des scores totaux de symptômes supérieurs à 2 sur 12 (basés sur une combinaison de symptômes nasaux d'obstruction, d'éternuements, de rhinorrhée et de démangeaisons).
- Fumeurs actuels ou ex-fumeurs de <1 an ou ceux qui ont fumé l'équivalent de 20 cigarettes/jour pendant 20 ans ou plus.
- Participants recevant toute forme de corticostéroïde à partir d'un mois avant l'étude
- Périodes de sevrage inadéquates pour les éléments suivants :
Cromolyn intranasal (2 semaines) Décongestionnants intranasaux ou systémiques (3 jours) Antihistaminiques intranasaux ou systémiques (3 jours), sauf astémizole (6 semaines) ou loratadine (10 jours).
- Preuve documentée de sinusite chronique aiguë ou importante
- Antécédents d'hypersensibilité au lait ou à ses produits
- Les femmes enceintes ou celles qui planifient une grossesse. Il est important de ne pas inclure les femmes enceintes dans l'étude en raison de la possibilité d'une fausse couche à la suite d'une anaphylaxie.
- Les femmes allaitantes sont exclues car les nourrissons nourris au sein par des mères répondant à des provocations allergiques peuvent transmettre les manifestations de réponses allergiques au nourrisson via le lait maternel.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Rhinite Affective Saisonnière Groupe 1
Groupe de comparaison actif
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Les sujets recevront une bouteille de Yakult contenant la bactérie probiotique Lactobacillus casei Shirota (boisson active) une fois par jour pendant 4 mois (16 semaines).
Autres noms:
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Comparateur placebo: Rhinite Affective Saisonnière Groupe 2
Groupe placebo
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Les sujets recevront une bouteille d'une boisson lactée placebo, une fois par jour pendant 4 mois (16 semaines).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score total des symptômes nasaux
Délai: 10 minutes après le test d'allergène nasal
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Suite à l'exposition à l'allergène, il y a une augmentation immédiate des symptômes rapportés, l'enregistrement des symptômes notés à différents moments est appelé TNSS. Les participants seront invités à enregistrer leurs symptômes sur une échelle de 4 points, 0 représentant l'absence de symptômes et 3 représentant les symptômes maximaux : 0 = symptômes absents
Les symptômes seront enregistrés sous les éléments suivants : Éternuements / Démangeaisons / Rhinorrhée / Congestion Les symptômes individuels seront additionnés pour donner un score total de symptômes nasaux. |
10 minutes après le test d'allergène nasal
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Aire sous la courbe des scores des symptômes nasaux pendant 12 heures après le test d'allergène nasal
Délai: 12 heures
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12 heures
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• Aire sous la courbe pour le débit inspiratoire nasal maximal pendant 12 heures après le test d'allergène nasal
Délai: 12 heures
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12 heures
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Phénotype des cellules épithéliales nasales de raclages
Délai: 4 mois
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4 mois
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Profil des médiateurs inflammatoires du lavage nasal
Délai: 4 mois
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4 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrew Wilson, University of East Anglia
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UEA SAR 1
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