Saisonale allergische Rhinitis-Studie (SAR)

Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass die Inzidenz atopischer Erkrankungen (Ekzeme, Nahrungsmittelallergien, allergische Rhinitis und Asthma) in den letzten Jahrzehnten zugenommen hat. Die Steigerungsrate schließt die genetische Veranlagung als alleinige Ursache der atopischen Epidemie aus und impliziert stattdessen Umweltfaktoren. Heutzutage ist die allergische Rhinitis (Heuschnupfen) eine der weltweit häufigsten chronischen allergischen Erkrankungen. Sie betrifft über 600 Millionen Menschen und führt häufig zu Asthma. Mit der Erkrankung sind enorme Kosten sowohl in Bezug auf die Gesundheitsversorgung als auch auf die verlorenen Arbeitstage verbunden, wobei britische Unternehmen allein in diesem Sommer schätzungsweise 324 Millionen Pfund verlieren. Für die Betroffenen schränken die Symptome ihre Lebensqualität stark ein. Es stört den Schlaf und beeinträchtigt die Tageskonzentration und Leistungsfähigkeit bei der Arbeit oder in der Schule. Derzeit gibt es keine Heilung dafür.

Die Bedeutung der Darmmikrobiota für das allgemeine Wohlbefinden wird durch mehrere experimentelle Beobachtungen belegt. Eine orale Verträglichkeit ist bei keimfreien Tieren nur schwer zu erreichen [Sudo et al. 1997], während die Gabe von Lipopolysaccharid (ein Bestandteil der äußeren Membran gramnegativer Bakterien) zusammen mit Nahrungsantigenen die tolerierende Wirkung der Nahrungsaufnahme erhöht [Kim & Ohsawa 1995]. Bakterienprodukte können zwar die Toleranzinduktion unterstützen, können aber auch die orale Toleranz aufheben [Gaboriau-Routhiau et al. 1996]. Diese Ergebnisse veranlassten Wold 1998 zu der Vermutung, dass ein verändertes normales Darmbesiedelungsmuster im Säuglingsalter, das keine immunologische Toleranz induziert, für die Zunahme von Allergien verantwortlich sein könnte. Jüngste Studien deuten darauf hin, dass die Wirkungen der Darmmikrobiota nicht nur mit Lebensmittelantigenen, sondern auch mit Aeroallergenen zusammenhängen [Noverr et al. 2004, 2005]. Forsythe und seinen Kollegen (2007) gelang es, unerwünschte Atemwegsreaktionen in einem Mausmodell für allergisches Asthma durch orale Verabreichung von Probiotika abzuschwächen.

Die Mechanismen, durch die Probiotika ihre Wirkung entfalten, sind derzeit unbekannt, aber Experimente an Mäusen haben eine verbesserte gastrointestinale Barrierefunktion dokumentiert [Ewaschuk et al. 2008]. Da diese Experimente auch eine stammabhängige Heterogenität in der Wirksamkeit von Probiotika offenbart haben [N.G. Hord 2008] ist es unwahrscheinlich, dass die verbesserte Barrierefunktion allein für die festgestellten positiven Effekte verantwortlich ist. Angesichts der schieren Anzahl von Mikroorganismen, die unsere Schleimhautoberflächen bewohnen, ist es wahrscheinlich, dass es normalerweise bidirektionale Wechselwirkungen zwischen ihnen und den von und zwischen ihnen initiierten epithelialen, immunologischen, neurologischen und endokrinen physiologischen Prozessen gibt. Wir gehen davon aus, dass ein probiotischer Organismus in ausreichenden Mengen aufgenommen wird, um seine besondere Eigenschaft im Vergleich zum Milieu anderer Organismen zu verstärken, die in relativ geringeren Mengen vorhanden sind, wodurch die vorhandene Vielfalt vorübergehend außer Kraft gesetzt wird. Dabei kommt der Informationsübertragung zwischen dem probiotischen Organismus und zellulären Bestandteilen des Darms besondere Bedeutung zu. Um diese Wechselwirkung zwischen Probiotika und Schleimhäuten zu verstehen und zu manipulieren, um einen therapeutischen Vorteil zu erzielen, muss der Informationstransfer zwischen der Mikrobiota und den zellulären Komponenten des mukosalen Immunsystems in den Mittelpunkt gerückt werden.

Nur wenige Studien haben die Wirkung von Probiotika auf allergische Rhinitis untersucht, und die durchgeführten Studien [Helin et al. 2002; Wanget al. 2004; Xiaoet al. 2006] sind nicht eindeutig. In unserer eigenen Pilotstudie haben wir die Fähigkeit von Lactobacillus casei Shirota (LcS) getestet, immunologische Ereignisse bei saisonaler allergischer Rhinitis (SAR) zu verändern [Ivory et al. 2008]. Das Studienformat war doppelblind und placebokontrolliert mit zehn SAR-Patienten in jeder Gruppe. Wir verglichen die Veränderungen des Immunstatus, die durch die tägliche Einnahme eines von Yakult gelieferten Milchgetränks mit oder ohne lebendem LcS über einen Zeitraum von 5 Monaten entstanden sind. Blutproben vor, während und nach der Gräserpollensaison wurden zur Bestimmung der Gräserpollen-spezifischen IgG- und IgE-Spiegel im Plasma durch Immunoassay gesammelt. Gleichzeitig wurden die Zytokinspiegel durch durchflusszytometrische Bead-Array-Technologie bestimmt, nachdem sechs Tage lang periphere mononukleäre Blutzellen in Gegenwart oder Abwesenheit spezifischer Gräserpollen-Antigene kultiviert worden waren. Wir fanden heraus, dass Freiwillige, die mit LcS behandelt wurden, im Vergleich zu Freiwilligen, die mit Placebo ergänzt wurden, eine signifikante Verringerung der Antigen-induzierten IL-5-, IL-6- und IFN-Produktion aufwiesen. In der Probiotika-Gruppe stiegen die Pollen-spezifischen IgG-Spiegel und die IgE-Werte ab. Andere Veränderungen der Zytokinspiegel wurden beobachtet, erreichten jedoch keine statistische Signifikanz, höchstwahrscheinlich aufgrund der geringen Anzahl getesteter Freiwilliger. Unsere Arbeit hat zum ersten Mal festgestellt, dass die probiotische Supplementierung die Immunantworten bei allergischer Rhinitis durch Herunterregulierung von Zytokinen vom Th1- und Th2-Typ moduliert und das Gleichgewicht der pollenspezifischen IgG- und IgE-Spiegel bei Patienten mit allergischer Rhinitis positiv verändert. Es wurde auch darauf hingewiesen, dass die Wirkung von Probiotika über den Darm hinausreicht.

Wir möchten nun in einer weiteren Studie zeigen, dass die immunologischen Veränderungen, die durch den probiotischen Konsum entstehen, einen Einfluss auf die klinischen Symptome des Heuschnupfens haben. Darüber hinaus schlagen wir vor, einige der beteiligten Mechanismen aufzuklären, die zum gesundheitlichen Nutzen beitragen können. Soweit wir wissen, gibt es bisher keine vergleichbaren Studien. Die Möglichkeit, die klinische Wirksamkeit einer diätetischen Intervention zur Behandlung von Heuschnupfen nachzuweisen, hat offensichtliche Vorteile für die betroffenen Patienten. Wirtschaftliche Vorteile würden sich durch die relativ kostengünstige „Behandlung“ ergeben, die selbst verabreicht würde, und wahrscheinlich weniger Fehlzeiten vom Arbeitsplatz. Es besteht auch Bedarf an evidenzbasierter Durchführbarkeit der vielen gesundheitsbezogenen Angaben zum Verzehr von Probiotika, die zu einer klaren Anleitung für die breite Öffentlichkeit führen könnten.