Onderzoek naar seizoensgebonden allergische rhinitis (SAR)

Epidemiologische studies hebben aangetoond dat de incidentie van atopische aandoeningen (eczeem, voedselallergie, allergische rhinitis en astma) de laatste decennia is toegenomen. Het stijgingspercentage sluit genetische make-up uit als de enige oorzaak van de atopische epidemie en brengt in plaats daarvan omgevingsfactoren met zich mee. Momenteel is allergische rhinitis (hooikoorts) een van 's werelds meest voorkomende chronische allergische ziekten. Het treft meer dan 600 miljoen mensen en leidt vaak tot astma. Er zijn enorme kosten verbonden aan de aandoening in termen van zowel gezondheidszorg als verloren werkdagen, waarbij Britse bedrijven naar schatting alleen al deze zomer £ 324 miljoen hebben verloren. Voor de patiënten hebben de symptomen ernstige gevolgen voor hun kwaliteit van leven. Het verstoort hun slaap en schaadt de concentratie overdag en de prestaties op het werk of op school. Momenteel is er geen remedie voor.

Het belang van de darmmicrobiota voor het algemeen welzijn blijkt uit verschillende experimentele waarnemingen. Het is moeilijk om orale tolerantie te bereiken bij kiemvrije dieren [Sudo et al. 1997] terwijl toediening van lipopolysaccharide (een bestanddeel van de buitenmembraan van gramnegatieve bacteriën) samen met voedselantigenen het tolererende effect van voeding verhoogt [Kim & Ohsawa 1995]. Hoewel ze kunnen helpen bij het opwekken van tolerantie, kunnen bacteriële producten ook de orale tolerantie doorbreken [Gaboriau-Routhiau et al. 1996]. Deze bevindingen brachten Wold ertoe in 1998 te suggereren dat een veranderd normaal darmkolonisatiepatroon in de kindertijd, dat geen immunologische tolerantie opwekt, verantwoordelijk zou kunnen zijn voor de toename van allergieën. Recente studies suggereren dat de effecten van de darmmicrobiota mogelijk niet alleen gerelateerd zijn aan voedselantigenen, maar ook aan aeroallergenen [Noverr et al. 2004, 2005]. Forsythe en zijn collega's (2007) slaagden erin om nadelige luchtwegreacties in een muismodel van allergisch astma te verminderen door orale toediening van probiotica.

De mechanismen waarmee probiotica hun effecten uitoefenen zijn op dit moment onbekend, maar experimenten bij muizen hebben een verbeterde gastro-intestinale barrièrefunctie gedocumenteerd [Ewaschuk et al. 2008]. Aangezien deze experimenten ook een stamafhankelijke heterogeniteit in de werkzaamheid van probiotica hebben onthuld [N.G. Hord 2008] is het onwaarschijnlijk dat een verbeterde barrièrefunctie alleen verantwoordelijk is voor de waargenomen gunstige effecten. Gezien het enorme aantal micro-organismen dat onze slijmvliesoppervlakken bewoont, is het waarschijnlijk dat er normaal bidirectionele interacties zijn tussen hen en de epitheel-, immuun-, neurologische en endocriene fysiologische processen die door en tussen hen worden geïnitieerd. We veronderstellen dat een probiotisch organisme in voldoende hoeveelheden wordt ingenomen om zijn specifieke eigenschap te versterken ten opzichte van het milieu van andere organismen die in relatief kleinere hoeveelheden aanwezig zijn, waardoor de aanwezige diversiteit tijdelijk wordt opgeheven. In dat geval heeft vooral de overdracht van informatie tussen het probiotische organisme en cellulaire componenten van de darm een ​​impact. Om deze overspraak tussen probiotica en mucosa naar therapeutisch voordeel te begrijpen en te manipuleren, is er behoefte aan aandacht voor de overdracht van informatie tussen de microbiota en cellulaire componenten van het mucosale immuunsysteem.

Weinig studies hebben het effect van probiotica op allergische rhinitis onderzocht en de studies die zijn uitgevoerd [Helin et al. 2002; Wang et al. 2004; Xiao et al. 2006] zijn niet doorslaggevend. In onze eigen pilootstudie hebben we het vermogen van Lactobacillus casei Shirota (LcS) getest om immunologische gebeurtenissen bij seizoensgebonden allergische rhinitis (SAR) te veranderen [Ivory et al. 2008]. Het onderzoeksformaat was dubbelblind en placebogecontroleerd met tien SAR-patiënten in elke groep. We vergeleken veranderingen in de immuunstatus als gevolg van de dagelijkse inname van een door Yakult geleverde melkdrank, met of zonder levende LcS, gedurende een periode van 5 maanden. Bloedmonsters voor, piek- en post-graspollenseizoen werden verzameld voor bepaling van plasmagraspollen-specifieke IgG- en IgE-niveaus door middel van immunoassay. Tegelijkertijd werden cytokineniveaus bepaald door middel van flowcytometrische bead array-technologie na zes dagen kweken van perifere mononucleaire bloedcellen in aanwezigheid of afwezigheid van specifieke graspollenantigenen. We ontdekten dat vrijwilligers die met LcS werden behandeld een significante verlaging vertoonden van de niveaus van antigeen-geïnduceerde IL-5-, IL-6- en IFN-productie in vergelijking met vrijwilligers die werden aangevuld met placebo. Ondertussen namen de niveaus van pollenspecifiek IgG toe en IgE af in de probiotische groep. Andere veranderingen in cytokineniveaus werden waargenomen, maar deze bereikten geen statistische significantie, hoogstwaarschijnlijk vanwege het kleine aantal geteste vrijwilligers. Ons werk heeft voor het eerst aangetoond dat suppletie met probiotica de immuunresponsen bij allergische rhinitis moduleert door neerwaartse regulatie van zowel Th1- als Th2-type cytokines en om de balans van pollenspecifieke IgG- en IgE-niveaus bij personen met allergische rhinitis gunstig te veranderen. Het heeft ook gesuggereerd dat de impact van probiotica verder reikt dan de darm.

We willen nu nog een studie uitvoeren om aan te tonen dat de immunologische veranderingen die optreden door probiotische consumptie een impact hebben op de klinische symptomen van hooikoorts. Daarnaast stellen we voor om enkele van de betrokken mechanismen die kunnen bijdragen aan de gezondheidswinst op te helderen. Voor zover bekend zijn er tot nu toe geen vergelijkbare onderzoeken geweest. Het vermogen om de klinische werkzaamheid van dieetinterventie voor de behandeling van hooikoorts aan te tonen, heeft duidelijke voordelen voor de betrokken patiënten. Economische voordelen zouden ontstaan ​​door de relatief goedkope 'behandeling' die in eigen beheer zou zijn en waarschijnlijk minder ziekteverzuim. Er is ook behoefte aan evidence-based levensvatbaarheid voor de vele gezondheidsclaims voor probiotische consumptie die zouden kunnen resulteren in duidelijke richtlijnen voor het grote publiek.