Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lenvatinib eller Regorafenib for avanceret hepatocellulært karcinom efter immunoterapi (REVIVE) (REVIVE)

22. maj 2026 opdateret af: Changhoon Yoo, Asan Medical Center

Et multicenter fase 2-studie af Lenvatinib eller Regorafenib hos patienter med uoperabel eller metastatisk hepatocellulært karcinom, der havde progression efter første-linies immunoterapi-baseret kombinationsbehandling (REVIVE)

Målet med denne kliniske undersøgelse er at undersøge, om lenvatinib eller regorafenib kan hjælpe med at behandle personer med fremskreden leverkræft (hepatocellulært karcinom, HCC), som ikke kan fjernes med kirurgi efter første behandling med immunoterapi-baserede lægemiddelkombinationer. Det vil også undersøge sikkerheden ved disse behandlinger.

De vigtigste spørgsmål, som denne undersøgelse har til formål at besvare, er:

  • Hvor længe lenvatinib kan forsinke kræftvækst hos personer med god leverfunktion (Child-Pugh)A efter dual immunoterapi
  • Hvor længe personer med nedsat leverfunktion (Child-Pugh B7-B8) lever efter behandling med lenvatinib eller regorafenib efter første-linje immunoterapi-baseret kombinationsbehandling
  • Hvilke bivirkninger personer oplever under behandlingen
  • Hvor mange personer får deres svulster til at skrumpe eller forsvinde

Undersøgelsen har to dele:

I REVIVE-1 vil deltagere med Child-Pugh A leverfunktion modtage lenvatinib.

I REVIVE-2 vil deltagere med Child-Pugh B7 til B8 leverfunktion modtage enten lenvatinib eller regorafenib.

Deltagerne vil:

  • tage lenvatinib eller regorafenib gennem munden
  • besøge klinikken regelmæssigt til fysiske undersøgelser, blod- og urinprøver samt sikkerhedskontroller
  • få lavet computertomografi (CT)-scanninger hver 8. uge for at kontrollere deres kræft
  • blive fulgt under og efter behandlingen for at vurdere resultater og bivirkninger

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hepatocellulært karcinom (HCC) er en førende årsag til kræftrelateret død på verdensplan. Kombinationsbehandlinger baseret på immunkontrolhæmmere (ICI) er blevet standard førstelinjebehandlinger for patienter med uoperabelt eller metastatisk HCC. Flere kliniske forsøg har demonstreret overlevelsesfordele med disse behandlingsregimer, herunder atezolizumab plus bevacizumab (IMbrave150), durvalumab plus tremelimumab (HIMALAYA) og nivolumab plus ipilimumab (CheckMate 9DW). Som følge heraf anvendes immunoterapibaserede kombinationer bredt som førstelinjes systemisk behandling for fremskreden HCC.

På trods af disse fremskridt oplever de fleste patienter i sidste ende sygdomsprogression og kræver efterfølgende systemisk behandling. Imidlertid er prospektive beviser vedrørende optimal andenlinjebehandling efter progression på ICI-baseret behandling stadig begrænsede. Multikinasehæmmere som sorafenib, lenvatinib og regorafenib blev oprindeligt godkendt på baggrund af undersøgelser udført før immunoterapiens udbredte anvendelse. Derfor er deres rolle efter fiasko med moderne ICI-baserede behandlingsregimer stadig uklar.

Derudover har de fleste kliniske forsøg i fremskreden HCC primært rekrutteret patienter med bevaret leverfunktion (Child-Pugh A). Beviser for patienter med Child-Pugh B leverfunktion er begrænsede, og prospektive studier, der evaluerer systemiske behandlinger i denne population, er sjældne.

REVIVE-studiet er et multicentrisk fase 2 klinisk forsøg, der er designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af lenvatinib eller regorafenib hos patienter med uoperabelt eller metastatisk hepatocellulært karcinom, der har haft progression efter førstelinje immunoterapibaseret kombinationsbehandling.

Studiet består af to kohorter.

REVIVE-1 er en prospektiv, multicentrisk, enkeltarms fase 2 kohorte, der evaluerer lenvatinib hos deltagere med Child-Pugh A leverfunktion, hvis sygdom har haft progression efter førstelinje dobbelt immunkontrolhæmmerbehandling.

REVIVE-2 er en multicentrisk, randomiseret, ikke-sammenlignende fase 2 kohorte, der evaluerer lenvatinib eller regorafenib hos deltagere med Child-Pugh B7 til B8 leverfunktion, hvis sygdom har haft progression efter førstelinje immunoterapibaseret kombinationsbehandling.

Dette studie sigter mod at generere prospektive beviser vedrørende effektiviteten og sikkerheden af lenvatinib og regorafenib som andenlinjebehandlinger efter fiasko med immunoterapibaseret behandling i fremskreden hepatocellulært karcinom, især i situationer, hvor beviserne stadig er begrænsede, såsom efter dobbelt ICI-behandling og hos patienter med Child-Pugh B leverfunktion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

146

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Asan Medical Center
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 19 år eller ældre
  • Diagnose af hepatocellulært karcinom i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)-retningslinjer
  • Ikke-resekabelt eller metastatisk hepatocellulært karcinom, der ikke er egnet til kurative behandlinger som kirurgisk resektion, levertransplantation eller lokal ablation
  • Tidligere første-linjes systemisk behandling med en immuncheckpoint-hæmmer-baseret kombinationsregime, defineret som dual immuncheckpoint-hæmmer terapi (f.eks. nivolumab plus ipilimumab eller durvalumab plus tremelimumab) for REVIVE-1-kohorten, og immuncheckpoint-hæmmer-baseret kombinationsterapi (f.eks. atezolizumab plus bevacizumab, durvalumab plus tremelimumab, nivolumab plus ipilimumab, camrelizumab plus rivoceranib eller lignende regime) for REVIVE-2-kohorten; tidligere deltagelse i kliniske forsøg med disse regime er tilladt
  • Radiologisk sygdomsprogression efter mindst 2 cyklusser af første-linjes behandling
  • Mindst én målebar læsion ifølge RECIST v1.1
  • Restitution fra toksiciteter relateret til tidligere terapi til grad 1 eller lavere, undtagen klinisk stabile eller ikke-klinisk signifikante toksiciteter
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 eller 1
  • Forventet levetid på mindst 12 uger
  • Absolut neutrofilantal ≥ 1,0 × 10⁹/L
  • Thrombocytantal ≥ 75 × 10⁹/L for REVIVE-1 eller ≥ 50 × 10⁹/L for REVIVE-2
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 40 mL/min
  • Proteinuri <3 g i 24-timers urinindsamling eller urinprotein-til-kreatinin-forhold <3 mg/mg
  • Child-Pugh A (score 5-6) for REVIVE-1-kohorten eller Child-Pugh B (score 7-8) for REVIVE-2-kohorten
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × øvre normalgrænse (ULN)
  • Patienter med kronisk hepatitis B-infektion, der modtager passende antiviral terapi, hvis HBV-DNA positiv
  • QTcF ≤ 480 ms på elektrokardiogram optaget inden for 21 dage før inklusion
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive skriftlig informeret samtykke
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og acceptere at bruge effektiv prævention under studiet og i 4 måneder efter sidste dosis

Eksklusionskriterier:

  • Kendt fibrolamellært hepatocellulært karcinom eller blandet hepatocellulær-kolangiocarcinom
  • Tidligere behandling med lenvatinib eller regorafenib
  • Modtagelse af to eller flere tidligere systemiske behandlingsregimer for avanceret hepatocellulært karcinom
  • Kendte hjernemetastaser eller epidural sygdom, medmindre adækvat behandlet og klinisk stabil i mindst 3 måneder
  • Kongestivt hjertesvigt større end New York Heart Association klasse II
  • Ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt eller apopleksi inden for 6 måneder
  • Klinisk signifikant kardial arytmi, der kræver behandling
  • Ukontrolleret hypertension på trods af optimal medicinsk terapi (systolisk blodtryk >150 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg)
  • Aktive blødningsforstyrrelser eller høj risiko for alvorlig blødning
  • Tumorinvasion af større blodkar med høj risiko for blødning
  • Gastrointestinale tilstande med høj risiko for perforation eller fistel, herunder aktiv peptisk ulcussygdom, inflammatorisk tarmsygdom, divertikulitis, cholecystitis, symptomatisk cholangitis eller nylig gastrointestinal perforation
  • Større kirurgi inden for 2 måneder før inklusion eller ufuldstændig restitution fra kirurgi
  • Moderat til svær ascites
  • Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidler eller deres komponenter
  • Graviditet eller amning
  • Diagnose af en anden aktiv malignitet, der kræver behandling inden for de sidste 2 år, undtagen adækvat behandlet lav-risiko kræft
  • Ukorrigerede elektrolytubalancer
  • Enhver medicinsk tilstand, der efter undersøgelseslederens skøn ville gøre deltageren uegnet til undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: REVIVE-1: Lenvatinib
Lenvatinib orally once daily at a dose based on body weight (12 mg for ≥60 kg or 8 mg for <60 kg)
Medicin: Lenvatinib
Lenvatinib er en oral multikinasehæmmer, der retter sig mod vaskulær endotelvækstfaktorreceptorer (VEGFR), fibroblastvækstfaktorreceptorer (FGFR), pladkekildeafledt vækstfaktorreceptor alfa (PDGFR-α), RET og KIT. I denne undersøgelse administreres lenvatinib oral som andenlinjebehandling i henhold til protokoldefinerede doser baseret på leverfunktion og kropsvægt.
Eksperimentel: REVIVE-2: Lenvatinib
Lenvatinib orally once daily at a starting dose of 4 mg or 8 mg based on body weight, with step-up to 8 mg or 12 mg after 2 weeks if tolerated
Medicin: Lenvatinib
Lenvatinib er en oral multikinasehæmmer, der retter sig mod vaskulær endotelvækstfaktorreceptorer (VEGFR), fibroblastvækstfaktorreceptorer (FGFR), pladkekildeafledt vækstfaktorreceptor alfa (PDGFR-α), RET og KIT. I denne undersøgelse administreres lenvatinib oral som andenlinjebehandling i henhold til protokoldefinerede doser baseret på leverfunktion og kropsvægt.
Eksperimentel: REVIVE-2: Regorafenib
Regorafenib administered orally at a starting dose of 80 mg once daily for 3 weeks followed by 1 week off in each 4-week cycle, with step-up to 120 mg after 2 weeks if tolerated.
Medicin: regorafenib
Regorafenib er et oral multikinasehæmmer, der retter sig mod angiogene, stromale og oncogene receptor-tyrosinkinaser, herunder VEGFR, FGFR, PDGFR, KIT, RET og RAF-kinaser. I denne undersøgelse administreres regorafenib oralt som andenlinjebehandling i henhold til protokoldefinerede doser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionfri overlevelse (PFS) i REVIVE-1
Tidsramme: Op til 24 måneder
Progressionsfri overlevelse defineres som tiden fra første dosis af undersøgelsesbehandlingen til sygdomsprogression ifølge RECIST v1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, i REVIVE-1-kohorten.
Op til 24 måneder
Overlevelse (OS) i REVIVE-2
Tidsramme: Op til 30 måneder
Overlevelse i alt er defineret som tiden fra første dosis af behandlingen i studiet til død af enhver årsag i REVIVE-2-kohorten.
Op til 30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overall Survival (OS) i REVIVE-1
Tidsramme: Op til 24 måneder
Overlevelse i alt er defineret som tiden fra første dosis af studiebehandling til død af enhver årsag i REVIVE-1-kohorten.
Op til 24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) i REVIVE-2
Tidsramme: Op til 30 måneder
Progressionfri overlevelse defineres som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (lenvatinib eller regorafenib) til den første dokumenterede sygdomsprogression i henhold til RECIST v1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, i REVIVE-2-kohorten.
Op til 30 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Objektiv responsrate defineres som andelen af deltagere, der opnår en bekræftet komplet respons eller delvis respons i henhold til RECIST v1.1. i både REVIVE-1- og REVIVE-2-kohorterne.
Op til 24 måneder
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Op til 30 måneder
Forekomsten og sværhedsgraden af behandlingsrelaterede bivirkninger vil blive vurderet og graderet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 i både REVIVE-1 og REVIVE-2 kohorterne.
Op til 30 måneder
Tid til forværring af leverfunktionen i REVIVE-2
Tidsramme: Op til 30 måneder
Tid til forværring af leverfunktionen er defineret som tiden fra første dosis af studiebehandlingen til forværring af leverfunktionen, såsom progression fra Child-Pugh B7 til B8-9 eller C, fra Child-Pugh B8 til B9 eller C, eller forværring af albumin-bilirubin (ALBI) grad fra 2 til 3.
Op til 30 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Asan Medical Center

Samarbejdspartnere

Korean Cancer Study Group
Boryung Pharmaceutical Co., Ltd

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Changhoon Yoo, Asan Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

27. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KCSG HB25-15
  • HB25-15 (Anden identifikator: Korean Cancer Study Group (KCSG))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom (HCC)

Kliniske forsøg med Lenvatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner