En placebo- og aktiv-kontrolleret undersøgelse af præladenant i tidlig Parkinsons sygdom (PD) (P05664) (PARADYSE)

Inklusionskriterier:

• Har diagnosen idiopatisk PD i < 5 år.
• Hvis du får amantadin og/eller antikolinergika, skal du have været på et stabilt behandlingsregime i mindst 5 uger umiddelbart før screening. (Bemærk: Deltagere, der ikke tager nogen medicin mod PD, har tilladelse til at tilmelde sig dette forsøg.)
• Skal have en UPDRS Part 3-score på ≥10, en Hoehn og Yahr-stadie ≤3, være ≥30 til ≤85 år gammel og have resultater fra screening af kliniske laboratorietests trukket inden for 5 uger før randomisering, klinisk acceptable for investigator , og ikke inden for de parametre, der er angivet for udelukkelse.
• Hvis seksuelt aktiv eller planlægger at være seksuel aktiv, skal han acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, mens deltageren er i undersøgelsen og i 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. En mandlig deltager må heller ikke donere sæd under forsøget og inden for 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Må ikke have en form for lægemiddelinduceret eller atypisk Parkinsonisme, kognitiv svækkelse (dvs. Montreal Cognitive Assessment [MoCA]-score <22), bipolar lidelse, ubehandlet svær depressiv lidelse, skizofreni eller anden psykotisk lidelse; anamnese med eksponering for et kendt neurotoksin eller eventuelle neurologiske træk, der ikke stemmer overens med diagnosen PD som vurderet af investigator.
• Må ikke være blevet opereret for PD.
• Må ikke have en historie med gentagne slagtilfælde med trinvis progression af parkinsonisme eller hovedskader, eller et slagtilfælde inden for 6 måneder efter screening; dårligt kontrolleret diabetes; unormal nyrefunktion; eller en alvorlig eller vedvarende ustabil medicinsk tilstand.
• Må ikke have undladt at vise et terapeutisk respons, hvis en diagnostisk levodopa (L dopa) udfordring var blevet udført med en stor testdosis (>500 mg) af L dopa (hvis malabsorption udelukket), eller ikke reagerede på en tilstrækkelig tidligere behandling med dopaminerg behandling.
• Må ikke have været behandlet med L dopa eller dopaminagonister i 30 dage eller mere. En deltager, der er blevet behandlet med L-dopa eller dopaminagonister i <30 dage, får lov til at deltage i undersøgelsen. Disse deltagere skal stoppe med at tage dopaminerg medicin 30 dage før randomisering.
• Må ikke være i overhængende risiko for selvskade eller skade på andre.
• Må ikke have forhøjet blodtryk (BP) (systolisk BP ≥150 mm Hg eller diastolisk BP ≥95 mm Hg), som ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med antihypertensiv medicin, som vist ved 2 BP-målinger, der opfylder acceptable BP-kriterier ved på hinanden følgende planlagte eller uplanlagte besøg mellem kl. Screening og randomisering (en 5-6 ugers periode), hvoraf den ene skal være randomiseringsbesøget.
• Må ikke have haft nogen klinisk signifikant kardiovaskulær hændelse eller procedure i 6 måneder før randomisering, inklusive, men ikke begrænset til, myokardieinfarkt, angioplastik, ustabil angina eller hjertesvigt; og en deltager må ikke have hjertesvigt i New York Heart Association klasse III eller IV.
• Må ikke have en alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 3 x den øvre grænse for normal (ULN) eller total bilirubin (T BIL) ≥ 1,5 x ULN.
• Må ikke have aktiv serologisk bekræftet leverdysfunktion (defineret som viral infektion [hepatitis B, C eller E; Epstein-Barr virus (EBV)); cytomegalovirus [CMV] eller en historie med diagnose af lægemiddel- eller alkohol-induceret levertoksicitet eller ærlig hepatitis, eller en historie med diagnose af narkotika- eller alkohol-induceret hepatisk toksicitet eller ærlig hepatitis.)
• Må ikke have en historie inden for de seneste 5 år med en primær eller tilbagevendende malign sygdom med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller in situ prostatacancer med et normalt prostataspecifikt antigen (PSA) ) efter resektion.
• Må ikke have modtaget visse præspecificerede lægemidler eller indtaget lagrede oste med højt indhold af tyramin (f.eks. Stilton) i et forudbestemt tidsrum før forsøget, under forsøget og i 2 uger efter forsøget.
• Må ikke have et gennemsnitligt dagligt forbrug på mere end tre 4 ounce glas (118 ml) vin eller tilsvarende.
• Må ikke have en alvorlig eller vedvarende ustabil medicinsk tilstand (f.eks. enhver form for klinisk signifikant hjertesygdom, symptomatisk ortostatisk hypotension, anfald eller alkohol-/narkotikaafhængighed).
• Må ikke have allergi/følsomhed over for forsøgsprodukt(er) eller dets/deres hjælpestoffer.
• Må ikke amme, overvejer at amme, gravid eller har til hensigt at blive gravid.
• Må aldrig have brugt preladenant eller nogen form for undersøgelsesmedicin inden for 90 dage umiddelbart før screening.